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J-GLOBAL ID：202202246217241833   整理番号：22A0729293

タンシノンIIAはAPP/PS1トランスジェニックマウスにおいてグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β関連シグナル伝達経路を制御し記憶障害を改善する【JST・京大機械翻訳】

Tanshinone IIA regulates glycogen synthase kinase-3β-related signaling pathway and ameliorates memory impairment in APP/PS1 transgenic mice

著者 (17件)： Peng Xiaoqian (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Peng Xiaoqian (Institute of Neuroscience, Translational Medicine Institute, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Chen Li (Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Chen Li (Institute of Neuroscience, Translational Medicine Institute, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Wang Zijuan (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  He Yingying (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  He Yingying (Institute of Neuroscience, Translational Medicine Institute, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Ruganzu John Bosco (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Ruganzu John Bosco (Institute of Neuroscience, Translational Medicine Institute, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Guo Hongsong (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Guo Hongsong (Institute of Neuroscience, Translational Medicine Institute, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Zhang Xiao (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Zhang Xiao (Institute of Neuroscience, Translational Medicine Institute, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Ji Shengfeng (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Zheng Liming (Basic Medical Experimental Teaching Center, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Yang Weina (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Yang Weina (Institute of Neuroscience, Translational Medicine Institute, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 918  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らの以前の知見は,ダンシェの根と根茎から抽出した天然成分であるタンシノンIIA(tan IIA)が,Alzheimer病(AD)のAPP/PS1トランスジェニックマウスモデルにおいて,βアミロイド蓄積,神経炎症および小胞体ストレスを有意に減弱し,学習および記憶欠損を改善することを示した。しかし,tan IIAがタウ病理を改善するかどうか,APP/PS1マウスにおける基礎となる機構は不明である。本研究では,tan IIA(15mg/kgと30mg/kg)または生理食塩水を5か月齢APP/PS1マウスに1日1回4週間腹腔内投与した。オープンフィールド試験,新規物体認識試験,Y迷路試験,Morris水迷路試験を行って認知機能を評価した。ニッスル染色,免疫組織化学,TUNEL,およびウェスタンブロッティングを行い,タウ高リン酸化,神経損傷,およびホスファチジルイノシトール3-キナーゼ/プロテインキナーゼB(PI3K/Akt)/グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β(GSK-3β)シグナル伝達経路を調べた。GSK-3β,アセチルコリンエステラーゼ(AChE),コリンアセチルトランスフェラーゼ(ChAT),スーパーオキシドジスムターゼ(SOD),およびグルタチオンペルオキシダーゼ(GSH-Px)の活性,およびマロンジアルデヒド(MDA)の濃度を市販キットを用いて測定した。結果は,tan IIA処理がAPP/PS1マウスの行動欠損を有意に改善し,空間学習と記憶能力を改善することを明らかにした。さらに,tan IIAはタウ高リン酸化を著しく減弱し,頭頂皮質と海馬におけるニューロン損失とアポトーシスを抑制した。同時に,tan IIAはコリン作動性機能不全を逆転させ,酸化ストレスを減少させた。さらに,tan IIAはPI3K/Aktシグナリング経路を活性化し,GSK-3βを抑制した。まとめると,上記の所見は,tan IIAが認知低下を改善し,タウ病理学がPI3K/Akt/GSK-3βシグナル伝達経路の調節を介して起こることを示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  *マウス ,  リン酸化 ,  海馬 ,  スーパーオキシドジスムターゼ ,  動物実験 ,  *記憶障害 ,  Alzheimer病 ,  病理 ,  *トランスジェニックマウス ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  アミロイドβタンパク質 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  第四アンモニウム ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  オープンフィールド試験 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルツハイマー病 ,  タンシノンIIA ,  タウ ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β ,  PI3K/Akt

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： コリン

タイトルに関連する用語 (6件)： タンシノンIIA ,  APP ,  トランスジェニックマウス ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β ,  シグナル伝達経路 ,  記憶障害