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J-GLOBAL ID：202202246339392164   整理番号：22A1180574

腎臓組織における補体経路の活性化は糖尿病性腎症における尿細管間質傷害を媒介する可能性がある【JST・京大機械翻訳】

Activation of Complement Pathways in Kidney Tissue May Mediate Tubulointerstitial Injury in Diabetic Nephropathy

著者 (6件)： Jiang Shimin (Department of Nephrology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing, China) ,  Jiao Yuanyuan (Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, China) ,  Zou Guming (Department of Nephrology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing, China) ,  Gao Hongmei (Department of Nephrology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing, China) ,  Zhuo Li (Department of Nephrology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing, China) ,  Li Wenge (Department of Nephrology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Medicine (Web)  (Frontiers in Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 845679  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7079A  ISSN： 2296-858X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 導入:尿細管間質性損傷に関与する重要な遺伝子は,糖尿病性腎症(DN)の発症と進行に影響を及ぼす可能性がある。補体関連遺伝子がDNにおける尿細管間質性損傷の根底にある機構と関連するかどうかを検討した。方法:著者らは,DN患者からの17の尿細管間質性組織サンプルのマイクロアレイデータと遺伝子発現Omnibusからの21の正常対照を分析した。遺伝子共発現ネットワークを構築し,遺伝子を加重遺伝子共発現ネットワーク分析(WGCNA)によりモジュールに分割した。また,腎臓組織におけるC3とC1q沈着物と末期腎疾患の複合転帰,またはDN患者における推定糸球体濾過率(eGFR)の50%減少との関連を検討した。最後に,腎臓組織におけるC3,C1q,C5b-9,マンノース結合レクチン(MBL)および因子Bの免疫組織化学的解析を行った。結果:38のヒト尿細管間質性組織試料から12,075遺伝子を用いて9つの共発現モジュールを構築した。より多くの遺伝子を有する黒色モジュールは,DNにおける尿細管間質性損傷と正に相関した。尿細管間質性損傷におけるトップ10遺伝子の1つであるC3は,独立したデータセットで検証された;C3は,正常対照と比較し,DN患者から尿細管間質組織で有意に過剰発現した。腎尿細管間質におけるC3のmRNAレベルは,DN患者におけるeGFRと負に相関した(r=-0.75;p=0.001)。54人のDN患者の追跡調査データの分析は,腎臓組織におけるC3とC1qのコードがDNの腎臓転帰と独立して関連することを示した(ハザード比,2.3,95%信頼区間,1.01~5.2,p<0.05)。免疫組織化学的分析は,腎尿細管間質におけるより高いC1q,C3,C5b-9,MBL,または因子B発現を有する患者が,腎不全に進行する可能性が高いことを示した。【結語】古典的,レクチンおよび代替経路の局所的補体活性化は,DNにおける尿細管間質性損傷および疾患進行にリンクした。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ネットワーク ,  *腎臓 ,  mRNA ,  *補体 ,  遺伝子 ,  *間質組織 ,  *尿細管 ,  ヒト ,  レクチン ,  損傷 ,  遺伝子発現 ,  腎不全 ,  *糖尿病性腎症
準シソーラス用語： 補体1q成分 ,  共発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 糖尿病性腎症 ,  尿細管間質損傷 ,  補体系 ,  予後 ,  WGCNA

分類 (3件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  泌尿生殖器の疾患  (GM03000L)

引用文献 (22件)：

• International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 10th ed. Brussels: International Diabetes Federation (2021).
• Us Renal Data System 2019 Annual Data Report. Epidemiology of kidney disease in the United States. Am J Kidney Dis. (2020) 75:S1-64. doi: 10.1053/j.ajkd.2019.09.002
• Pyart R, Evans KM, Steenkamp R, Casula A, Wong E, Magadi W, et al The 21st UK renal registry annual report: a summary of analyses of adult data in 2017. Nephron. (2020) 144:59-66. doi: 10.1159/000504851
• Tervaert TW, Mooyaart AL, Amann K, Cohen AH, Cook HT, Drachenberg CB, et al Pathologic classification of diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol. (2010) 21:556-63. doi: 10.1681/ASN.2010010010
• Mottl AK, Gasim A, Schober FP, Hu Y, Dunnon AK, Hogan SL, et al Segmental sclerosis and extracapillary hypercellularity predict diabetic ESRD. J Am Soc Nephrol. (2018) 29:694-703. doi: 10.1681/ASN.2017020192

タイトルに関連する用語 (8件)： 腎臓 ,  組織 ,  補体 ,  経路 ,  活性化 ,  糖尿病性腎症 ,  尿細管間質傷害 ,  可能性