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J-GLOBAL ID:202202246361987640   整理番号:22A0982539

変性蛋白質応答は髄核細胞におけるオートファジー促進により酸誘発早期老化を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Unfolded protein response alleviates acid-induced premature senescence by promoting autophagy in nucleus pulposus cells
著者 (7件):
資料名:
巻: 46  号:ページ: 568-578  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0950A  ISSN: 1065-6995  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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酸誘導細胞老化は椎間板(IVD)変性(IDD)の重要な基礎となる機構である。酸刺激は,細胞老化の重要な調節因子であるオートファジー,小胞体ストレス,および関連する変性蛋白質応答(UPR)を含む様々な生物学的変化を活性化する。しかし,核髄核細胞(NPC)老化における酸媒介UPRおよびオートファジーの正確な機構は,完全には解明されていない。本研究では,IVDの酸性微小環境を模倣するために酸を用い,ラットNPCsをオートファジーまたはUPRシグナル伝達小干渉RNAの有無で培養した。関連蛋白質と遺伝子を,免疫蛍光染色分析,ウェスタンブロット分析,および定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応によって評価し,これらのシグナルの活性化をモニターし,オートファジーとUPR経路の間の相関の根底にある分子機構を分類した。細胞周期分析,老化関連β-ガラクトシダーゼ染色,遺伝子発現および免疫ブロッティング分析を行い,NPC老化を観察した。結果は,酸刺激がNPC老化を誘発するだけでなく,UPRとオートファジーも開始することを示した。UPRまたはオートファジーシグナル伝達の結合免疫グロブリン蛋白質シグナル伝達のサイレンシングは,ラットNPC老化を促進した。UPRのノックダウンもNPCオートファジーを阻害した。まとめると,UPRはオートファジーを活性化することにより酸性条件下でNPC老化を阻害する。したがって,UPR依存性オートファジーは,将来のIDDの治療に対する効果的な生物学的標的である。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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