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J-GLOBAL ID：202202246641703700   整理番号：22A0975257

虚血性脳卒中の治療のためのピリドン置換トリアゾロピリミジン二重A_2A/A_1ARアンタゴニストの発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of Pyridone-Substituted Triazolopyrimidine Dual A_2A/A₁ AR Antagonists for the Treatment of Ischemic Stroke

著者 (8件)： Tang Mei-Lin (School of Pharmacy, Human Phenome Institute, Fudan University, China) ,  Wen Zi-Hao (School of Pharmacy, Human Phenome Institute, Fudan University, China) ,  Wang Jing-Huan (School of Pharmacy, Human Phenome Institute, Fudan University, China) ,  Wang Mei-Ling (School of Pharmacy, Human Phenome Institute, Fudan University, China) ,  Zhang Heyanhao (School of Pharmacy, Human Phenome Institute, Fudan University, China) ,  Liu Xin-Hua (School of Pharmacy, Human Phenome Institute, Fudan University, China) ,  Jin Lin (Department of Anesthesia, Zhongshan Hospital, Fudan University, China) ,  Chang Jun (School of Pharmacy, Human Phenome Institute, Fudan University, China)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 13  号： 3  ページ： 436-442  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 虚血性脳卒中は,高い罹患率,障害および死亡率を特徴とする複雑な全身疾患である。シナプス前アデノシンA_2AとA_1受容体の活性化は,興奮毒性から脳卒中への様々な脳障害を改変する。したがって,二重A_2A/A_1アデノシン受容体(AR)標的化治療化合物の発見は,虚血性脳卒中の治療に対する戦略となり得る。2つの臨床フェーズIII薬,ASP-5854(二重A_2A/A_1AR拮抗薬)およびプレコンプレダント(選択的A_2A ARアンタゴニスト)に触発され,ハイブリッド薬用戦略を用いて,二重A_2A/A_1ARアンタゴニストとして新規ピリドン置換トリアゾロピリミジン足場を特性化した。それらの中で,化合物1aは優れたA_2A/A_1AR結合親和性(K_i=5.58/24.2nM),拮抗効果(IC_50=5.72/25.9nM),及びヒト肝臓ミクロソーム,ラット肝臓ミクロソーム及びイヌ肝臓ミクロソームにおける良好な代謝安定性を示した。重要なことに,化合物1aは,酸素-グルコース欠乏/再灌流(OGD/R)処理HT22細胞モデルにおいて,用量効果関係を示した。これら所見は,虚血性脳卒中に対する可能性のある治療として,二重A_2A/A_1 ARアンタゴニストの開発を支持する。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シナプス ,  死亡率 ,  薬物 ,  ラット ,  親和性 ,  *脳卒中 ,  ターゲティング ,  脳疾患 ,  再潅流 ,  アデノシン受容体
準シソーラス用語： 結合親和性 ,  興奮毒性 ,  *アンタゴニスト ,  *虚血性脳卒中 ,  グルコース欠乏 ,  代謝安定性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 虚血性脳卒中 ,  二重A_2A/A_1ARアンタゴニスト ,  ピリドン置換トリアゾロピリミジン

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  その他の薬物の基礎研究  (GW23010K)

タイトルに関連する用語 (6件)： 虚血性脳卒中 ,  治療 ,  ピリドン ,  置換 ,  アンタゴニスト ,  発見