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J-GLOBAL ID：202202246889680142   整理番号：22A0177021

SOX9により仲介されるエンハンサー駆動幹細胞様プログラムは結腸直腸癌における腸分化を阻害する【JST・京大機械翻訳】

An Enhancer-Driven Stem Cell-Like Program Mediated by SOX9 Blocks Intestinal Differentiation in Colorectal Cancer

著者 (28件)： Liang Xiaoyan (Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Liang Xiaoyan (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Duronio Gina N. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Yang Yaying (Department of Pathology, Molecular Medicine and Cancer Research Center, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Bala Pratyusha (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Hebbar Prajna (Department of Information Technology, National Institute of Technology Karnataka, Surathkal, India) ,  Spisak Sandor (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Spisak Sandor (Center for Functional Cancer Epigenetics, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Sahgal Pranshu (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Sahgal Pranshu (Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard University, Cambridge, Massachusetts) ,  Singh Harshabad (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Singh Harshabad (Gastrointestinal Cancer Center, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Singh Harshabad (Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts) ,  Zhang Yanxi (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Xie Yingtian (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Xie Yingtian (Center for Functional Cancer Epigenetics, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Cejas Paloma (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Cejas Paloma (Center for Functional Cancer Epigenetics, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Long Henry W. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Long Henry W. (Center for Functional Cancer Epigenetics, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Bass Adam J. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Bass Adam J. (Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard University, Cambridge, Massachusetts) ,  Bass Adam J. (Gastrointestinal Cancer Center, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Bass Adam J. (Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts) ,  Sethi Nilay S. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Sethi Nilay S. (Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard University, Cambridge, Massachusetts) ,  Sethi Nilay S. (Gastrointestinal Cancer Center, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts) ,  Sethi Nilay S. (Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 162  号： 1  ページ： 209-222  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 幹細胞活性を促進し,適切な成熟を妨げるゲノム変化は,結腸直腸癌(CRC)の発生の中心である。これら悪性特性を促進する重要な分子メディエーターは,翻訳進行を亜鉛めっきする更なる解明を必要とする。このため,腸分化をブロックし,その転写と後成的プログラムを定義し,CRCでの治療標的に対する前臨床証拠を示すことを目的にした。トランスジェニックマウスおよび患者の腸組織を,組織病理学および免疫染色により分析した。ヒトCRC細胞と腫瘍性マウスオルガノイドを機能的研究のために遺伝的に操作した。遺伝子発現プロファイリングをRNA配列決定により得た。ヒストン修飾と転写因子結合をクロマチン免疫沈降配列決定を用いて決定した。SRYボックス転写因子9(SOX9)は腸分化を阻害する幹細胞様プログラムの活性化によりCRCを促進することを示した。マウスモデルおよび患者の腸腺腫および結腸直腸腺癌は,SOX9の異所性および高い発現を示す。機能的実験は,ヒトCRC細胞株および人工腫瘍性オルガノイドにおけるSOX9の必要性を示す。SOX9活性破壊は,腸分化を誘導することにより一次CRC腫瘍増殖を障害する。ゲノムワイドエンハンサーへの結合により,SOX9はプロミニン1(PROM1)を含むPanethと幹細胞活性に関連する遺伝子を直接活性化する。SOX9はWnt応答性イントロンエンハンサーを介してPROM1をアップレギュレートする。ペンタスパン膜貫通蛋白質,PROM1はその最初の細胞内ドメインを用いて幹細胞シグナル伝達を支持し,少なくとも一部はSOX9を介してPROM1-SOX9陽性フィードバックループを補強する。これらの研究は,エンハンサー駆動幹細胞様プログラムの中心的調節因子としてSOX9を確立し,CRCにおける分化欠損を克服することに向けられた治療法の開発に重要な意味合いを持つ。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  遺伝 ,  遺伝子 ,  ヒト ,  *分化 ,  腺腫 ,  *幹細胞 ,  腺癌 ,  トランスジェニックマウス ,  転写因子 ,  免疫染色
準シソーラス用語： オルガノイド ,  *結腸直腸癌 ,  治療標的 ,  *結腸直腸 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： SOX9 ,  PROM1 ,  分化ブロック ,  大腸癌

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： Sox9 ,  仲介 ,  幹細胞 ,  結腸直腸癌 ,  腸 ,  分化 ,  阻害