強力な炎症および宿主防御応答経路の活性化に関連するモディオティック変化  ヒト椎間板のプロテオミクス解析からの分子洞察【JST・京大機械翻訳】

Rajasekaran S; Soundararajan Dilip Chand Raja; Nayagam Sharon Miracle; Tangavel Chitraa; Raveendran M; Thippeswamy Pushpa Bhari; Djuric Niek; Anand Sri Vijay; Shetty Ajoy Prasad; Kanna Rishi Mugesh

文献

J-GLOBAL ID：202202247049911918 整理番号：22A0233692

強力な炎症および宿主防御応答経路の活性化に関連するモディオティック変化ヒト椎間板のプロテオミクス解析からの分子洞察【JST・京大機械翻訳】

Modic changes are associated with activation of intense inflammatory and host defense response pathways - molecular insights from proteomic analysis of human intervertebral discs

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資料名：
巻： 22 号： 1 ページ： 19-38 発行年： 2022年
JST資料番号： W3238A ISSN： 1529-9430 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

モディック変化(MC)患者は,疼痛のより高い強度,臨床的および外科的転帰不良,および再発のより高い発生率の報告で,明確な臨床サブセットを形成する。MCはまた術後外科的部位感染の増加に対する独立危険因子である。本研究は,MCを有するディスクにおける分子レベルでの生物学的変化を調べることを目的とした。また,分子療法のための生物学的バイオマーカーと潜在的標的を同定することを目的とする。椎間板ヘルニアのための微小椎間板切除を受ける24人の患者(MCによる14椎間板およびモディック変化のない10人(NMC))からの実験的解析Nucleus pullosus(NP)を,プロキュアした。蛋白質,生物学的プロセス,蛋白質-蛋白質および代謝産物相互作用の全体的発現を分析し比較した。MC患者で活性化された宿主防御応答蛋白質(HDRPs)と免疫経路を記録し,分析した。厳密なフィルターによる無標識プロテオームアプローチは,MCにおいて合計208の蛋白質およびNMCグループにおいて193を明らかにした。45の蛋白質はMCに特異的であった。30からNMCと163は両方に共通した。MCの下方制御された蛋白質は,コラーゲン(COL-6A1,6A2,6A3,11A1,12A1,および20A1),およびプロテオグリカン(バシカン(VCAN),およびビグリカン(BGN))のような細胞外マトリックスの成分に属した。炎症性分子[プラスミノーゲン(PLG),アンギオゲニン(ANG),線維芽細胞成長因子結合蛋白質2(FGFBP2),テトラネクチン(CLEC3B),軟骨酸性蛋白質1(CRTAC1),キニン(KNG-1),キチナーゼ-3-様蛋白質2(CHI3L2)およびフェリチン(FTL)は,MC群でのみ発現した。MCにおける有意に変化した経路は,IgG受容体IIIa(FCGR3A)仲介食作用のFcフラグメント,内因性リガンド,好中球および血小板脱顆粒によるToll様受容体(TLR)の調節を含んだ。50のHDRPsを本研究で同定し,そのうち14はMCに特異的であり,急性相反応物質,抗菌ペプチド,補体カスケード蛋白質,炎症分子およびストレス応答蛋白質を含んだ。メタボライト-蛋白質相互作用分析は,19蛋白質間の有意な相互作用を明らかにし,特にユビキチン仲介プロテアソーム分解経路およびMC群における代謝産物-グルタミン酸との会合を含んだ。MCディスクにおけるグルタミン酸の蓄積を,高速液体クロマトグラフィーを用いた定量的アミノ酸分析により確認した。本研究は,MCが宿主防御応答と免疫経路の強い炎症状態と活性化を表すことを確認した。ECM蛋白質のユビキチン仲介プロテアソーム分解およびグルタミン酸のような代謝産物の,下流効果は,過度の痛みを引き起こし,更なる調査を必要とする。MCの病理学的メカニズムに分子洞察を投げる炎症分子,免疫機構および宿主防御応答蛋白質の発現を報告した。さらに,ユビキチン媒介プロテアソーム分解およびMCによるディスクにおけるグルタミン酸の蓄積は,分子療法の標的として役立つ可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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運動器系疾患の外科療法

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強力な炎症および宿主防御応答経路の活性化に関連するモディオティック変化 ヒト椎間板のプロテオミクス解析からの分子洞察【JST・京大機械翻訳】

強力な炎症および宿主防御応答経路の活性化に関連するモディオティック変化ヒト椎間板のプロテオミクス解析からの分子洞察【JST・京大機械翻訳】