文献

J-GLOBAL ID：202202247120423999   整理番号：22A0752087

単球およびマクロファージ脂質蓄積は下方制御I型インターフェロン応答をもたらす【JST・京大機械翻訳】

Monocyte and Macrophage Lipid Accumulation Results in Down-Regulated Type-I Interferon Responses

著者 (9件)： Willemsen Lisa (Department of Medical Biochemistry, Experimental Vascular Biology, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam Infection and Immunity, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Chen Hung-Jen (Department of Medical Biochemistry, Experimental Vascular Biology, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam Infection and Immunity, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  van Roomen Cindy P. A. A. (Department of Medical Biochemistry, Experimental Vascular Biology, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam Infection and Immunity, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Griffith Guillermo R. (Department of Medical Biochemistry, Experimental Vascular Biology, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam Infection and Immunity, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Siebeler Ricky (Department of Medical Biochemistry, Experimental Vascular Biology, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam Infection and Immunity, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Neele Annette E. (Department of Medical Biochemistry, Experimental Vascular Biology, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam Infection and Immunity, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Kroon Jeffrey (Department of Experimental Vascular Medicine, Amsterdam Cardiovascular Sciences, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Hoeksema Marten A. (Department of Medical Biochemistry, Experimental Vascular Biology, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam Infection and Immunity, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  de Winther Menno P. J. (Department of Medical Biochemistry, Experimental Vascular Biology, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam Infection and Immunity, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands)
資料名： Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web)  (Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 829877  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7061A  ISSN： 2297-055X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マクロファージはアテローム性動脈硬化病変の重要な成分であり,それらの炎症誘発性および抗炎症応答はアテローム発生に影響する。I型インターフェロン(IFNs)は抗ウイルス応答および炎症性活性化において必須の役割を果たすサイトカインであり,アテローム性動脈硬化症を促進することが示されている。マクロファージ泡沫細胞形成に対するI型IFNsの影響はよく証明されているが,I型IFN応答に対する単球およびマクロファージにおける脂質蓄積の影響は未知のままである。ここでは,泡沫細胞形成モデルとしてアセチル化LDL(acLDL)を負荷したマウスおよびヒトマクロファージにおけるIFN刺激(ISG)および非ISG炎症遺伝子発現を検討した。マウスおよびヒトマクロファージにおけるacLDL負荷は,ISGおよびIFN-β分泌の発現を特異的に抑制したが,他の炎症促進遺伝子では抑制しなかった。ISGのダウンレギュレーションは外因性IFN-β補給により救済できた。コレステロール感知核肝臓X受容体(LXR)の活性化はコレステロール開始I型IFN抑制を再現した。マウスin vitroおよびin vivo生成泡沫細胞の追加分析は,IFNシグナリング経路の抑制を確認し,この表現型が遺伝子プロモーターでのインターフェロン調節因子結合のダウンレギュレーションを介し仲介されることを示す。最後に,家族性高コレステロール血症(FH)患者の単球のRNA-seq分析はまた,脂質低下療法により回復され,健康なドナーの単球には存在しないI型IFN抑制を示した。まとめると,泡沫マクロファージのアテローム防御特性としてI型IFN抑制を定義した。これらのデータは高脂質血症設定における炎症反応を制御する機構への新たな洞察を提供し,アテローム性動脈硬化プラーク進行を減少させ,安定性を改善するためにマクロファージのリプログラミングに焦点を当てた将来の治療アプローチを支持することができる。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 気泡 ,  *インターフェロン ,  炎症 ,  ヒト ,  表現型 ,  マウス ,  プロモーター領域 ,  プラーク ,  *マクロファージ ,  アテローム ,  *単球 ,  遺伝子発現 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  泡沫細胞 ,  ステロール ,  脂環式アルコール

著者キーワード (8件)： アテローム性動脈硬化症 ,  マクロファージ ,  単球 ,  泡沫細胞形成 ,  コレステロール ,  炎症 ,  インターフェロン応答 ,  免疫代謝

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (1件)： コレステロール

引用文献 (78件)：

• Defesche JC, Gidding SS, Harada-Shiba M, Hegele RA, Santos RD, Wierzbicki AS. Familial hypercholesterolaemia. Nat Rev Dis Primers. (2017) 3:17093. doi: 10.1038/nrdp.2017.93
• Roth GA, Naghavi M, Murray CJL. Global, regional, and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980-2017: a systematic analysis for the global burden of disease study 2017. Lancet. (2018) 392:1736-88. doi: 10.1038/nrdp.2017.93
• Berenson GS, Srinivasan SR, Bao W, Newman WP 3rd, Tracy RE, Wattigney WA. Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults. Bogalusa heart study. N Engl J Med. (1998) 338:1650-6. doi: 10.1056/NEJM199806043382302
• Crouse JR, Toole JF, McKinney WM, Dignan MB, Howard G, Kahl FR, et al. Risk factors for extracranial carotid artery atherosclerosis. Stroke. (1987) 18:990-6. doi: 10.1161/01.STR.18.6.990
• Fruchart JC, Nierman MC, Stroes ES, Kastelein JJ, Duriez P. New risk factors for atherosclerosis and patient risk assessment. Circulation. (2004) 109:Iii15-19. doi: 10.1161/01.CIR.0000131513.33892.5b

タイトルに関連する用語 (6件)： 単球 ,  マクロファージ ,  脂質蓄積 ,  下方制御 ,  I型インターフェロン ,  応答