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J-GLOBAL ID：202202247560142460   整理番号：22A0432637

ペグ-IFN-αに切り替えたNas治療慢性B型肝炎患者におけるウイルス学的ブレークスルーに対する不十分な免疫【JST・京大機械翻訳】

Insufficient immunity led to virologic breakthrough in NAs-treated chronic hepatitis B patients switching to Peg-IFN-α

著者 (10件)： Huang Da (Department and Institute of Infectious Disease, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Yan Weiming (Department and Institute of Infectious Disease, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Han Meifang (Department and Institute of Infectious Disease, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Yuan Wei (Department and Institute of Infectious Disease, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Wang Peng (Department and Institute of Infectious Disease, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Chen Yuying (Department and Institute of Infectious Disease, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Wan Xiaoyang (Department and Institute of Infectious Disease, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Luo Xiaoping (Department of Pediatrics, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Wu Di (Department and Institute of Infectious Disease, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China) ,  Ning Qin (Department and Institute of Infectious Disease, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China)
資料名： Antiviral Research  (Antiviral Research)
巻： 197  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0654B  ISSN： 0166-3542  CODEN： ARSRDR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ウイルス学的ブレークスルー(VBT)は,核(t)ide類似体(NAs)からPEG化インターフェロンα(Peg-IFN-α)への切り替え後,B型慢性肝炎(CHB)患者において発生する可能性がある。この研究は,VBTの臨床的および免疫学的特徴を特徴づけることを目的にした。Peg-IFN-αに切り替えたNAs処理患者において,先天性および適応免疫細胞割合を末梢血および肝生検標本で調べた。単球上のToll様受容体2(TLR2)とプログラム細胞死リガンド1(PDL1)の発現に対するIFN-αのin vitro効果,CD8+T細胞におけるプログラム細胞死1(PD1)を調べた。末梢血単核細胞(PBMC)をTLR2アゴニストおよび/またはPDL1遮断で治療し,HBV複製に対するそれらの効果を評価した。Peg-IFN-αに切り替えた166人の患者のうち33人は,NA停止後にVBTを経験し,大部分はB型肝炎e抗原(HBeAg)陽性またはB型肝炎コア関連抗原(HBcrAg)レベルが高かった。VBTの患者は,末梢血におけるNA停止後のPeg-IFN-α療法の初期相の間,TLR2+単球のより低い割合とPD1+HBV特異的CD8+T細胞の増加を示し,また,肝臓組織におけるより多くのPDL1+CD68+マクロファージとPD1+CD8+T細胞と同様に,より少ないTLR2+CD68+マクロファージであった。TLR2アゴニストとPDL1遮断ex vivoの同時使用は,サイトカイン産生とCD8+T細胞毒性を促進することによりHBV複製を抑制した。in vitro IFN-α刺激で,PDL1+単球とPD1+CD8+T細胞はアップレギュレートされたが,TLR2+単球はHBeAg陽性患者から分離したPBMCでは増加せず,または高HBcrAg力価のPBMCでは増加しなかった。NA処理患者では,より低いTLR2+単球と増加したPD1+HBV特異的CD8+T細胞比率は,Peg-IFN-α療法への切り替え後にVBTに潜在的に寄与する可能性がある。この不十分な免疫はHBeAg状態とHBcrAgレベルと関連する可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗原 ,  マクロファージ ,  単球 ,  インターフェロンα ,  in vitro実験 ,  末梢血 ,  *B型慢性肝炎
準シソーラス用語： CD8陽性T細胞 ,  リガンド ,  末梢血単核球 ,  アゴニスト ,  サイトカイン産生 ,  適応免疫 ,  CD68抗原 ,  末梢血単核細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： CHB ,  Peg-IFN-α ,  ウイルス学的ブレークスルー ,  免疫応答

分類 (3件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D) ,  消化器疾患の薬物療法  (GH05020G)

タイトルに関連する用語 (8件)： IFN ,  NAS ,  治療 ,  慢性B型肝炎 ,  患者 ,  ウイルス学 ,  ブレークスルー ,  免疫