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J-GLOBAL ID：202202247619753091   整理番号：22A0825260

カルシウムで誘起される分泌の炭化水素ステープルペプチドによる阻害

Inhibition of calcium-triggered secretion by hydrocarbon-stapled peptides

著者 (19件)： LAI Ying (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ., Stanford, CA, USA) ,  ZHOU Qiangjun (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ., Stanford, CA, USA) ,  YANG Kailu (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ., Stanford, CA, USA) ,  LEITZ Jeremy (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ., Stanford, CA, USA) ,  PETERS John (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ., Stanford, CA, USA) ,  ZHANG Yunxiang (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ., Stanford, CA, USA) ,  PFUETZNER Richard A. (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ., Stanford, CA, USA) ,  ESQUIVIES Luis (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ., Stanford, CA, USA) ,  BRUNGER Axel T. (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ., Stanford, CA, USA) ,  FOIS Giorgio (Inst. of General Physiology, Ulm Univ., Ulm, DEU) ,  FRICK Manfred (Inst. of General Physiology, Ulm Univ., Ulm, DEU) ,  FLORES Jose R. (Dep. of Pulmonary Medicine, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  TUVIM Michael J. (Dep. of Pulmonary Medicine, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  DICKEY Burton F. (Dep. of Pulmonary Medicine, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  YANG Kailu (Howard Hughes Medical Inst., Stanford Univ., Stanford, CA, USA) ,  PFUETZNER Richard A. (Howard Hughes Medical Inst., Stanford Univ., Stanford, CA, USA) ,  ESQUIVIES Luis (Howard Hughes Medical Inst., Stanford Univ., Stanford, CA, USA) ,  BRUNGER Axel T. (Howard Hughes Medical Inst., Stanford Univ., Stanford, CA, USA) ,  JONES Philip (Inst. for Applied Cancer Sci., Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 603  号： 7903  ページ： 949-956  発行年： 2022年03月31日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Ca²⁺により誘起される膜融合は,保存されたタンパク質のセットによって統合されて,シナプスでの神経伝達物質放出やムチン分泌などの調節されたエキソサイトーシス過程を仲介する。神経伝達物質放出では,Ca²⁺感受性は,Ca²⁺センサーのシナプトタグミンとSNARE複合体間の相互作用により引き起こされ,この機構はムチン分泌でも保存されていることが,配列の保存と機能的研究から示唆されている。粘液の過剰分泌は,呼吸器ウイルス感染やぜんそく,慢性閉塞性肺疾患,嚢胞性繊維症の病態である気道閉塞の主な要因であり,Ca²⁺によって誘起される膜融合を薬剤によって阻害できれば,粘液過分泌の治療に役立つ可能性がある。今回我々は,神経細胞SNARE複合体とシナプトタグミン1のCa²⁺結合C2Bドメイン間の,いわゆる「最重要の界面」を損なうことでCa²⁺が誘起する膜融合を特異的に阻害する,炭化水素ステープルペプチドを設計した。これらの神経細胞シナプスタンパク質,または気道にあるこれらのホモログのシンタキシン3,SNAP-23,VAMP8,シナプトタグミン2をMunc13-2とMunc18-2と共に使って再構築した系では,ステープルペプチドは生理的Ca²⁺濃度で,Ca²⁺が誘起する融合を強く抑制した。細胞透過性ペプチドをステープルペプチドに連結することにより,ステープルペプチドは培養ヒト気道上皮細胞中やマウス気道上皮へ効率的に送達されるようになり,これら両方の系で,刺激されたムチン分泌を特異的に顕著に減らし,マウス気道の粘液性閉塞をかなり軽減した。まとめると,Ca²⁺によって誘起される膜融合を阻害するペプチドは,ムチン分泌経路を治療目的で調節できる可能性がある。Copyright Nature Japan KK 2022

シソーラス用語： 相互作用 ,  ニューロン ,  *カルシウム ,  *ペプチド ,  ウイルス感染 ,  気道 ,  シナプス ,  喘息 ,  ムチン ,  ヒト ,  マウス ,  膜タンパク質 ,  粘液 ,  エキソサイトーシス ,  膜融合 ,  カルシウム結合タンパク質
準シソーラス用語： シナプトタグミン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  分子構造  (EB03020Y) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (7件)： カルシウム ,  誘起 ,  分泌 ,  炭化水素 ,  ステープル ,  ペプチド ,  阻害