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J-GLOBAL ID：202202247691255654   整理番号：22A0182048

家族性高コレステロール血症におけるアリロクマブによるPCSK9阻害の有益な効果は新規免疫プレーヤーの調節に関与する【JST・京大機械翻訳】

Beneficial effects of PCSK9 inhibition with alirocumab in familial hypercholesterolemia involve modulation of new immune players

著者 (22件)： Marques Patrice (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine and Odontology, University of Valencia, Av. Blasco Ibanez 15, 46010 Valencia, Spain) ,  Marques Patrice (Institute of Health Research INCLIVA, Av. Menendez Pelayo 4, 46010 Valencia, Spain) ,  Domingo Elena (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine and Odontology, University of Valencia, Av. Blasco Ibanez 15, 46010 Valencia, Spain) ,  Rubio Arantxa (Endocrinology and Nutrition Service, University Clinic Hospital of Valencia, Av. Blasco Ibanez 17, 46010 Valencia, Spain) ,  Martinez-Hervas Sergio (Department of Medicine, Faculty of Medicine and Odontology, University of Valencia, Av. Blasco Ibanez 15, 46010 Valencia, Spain) ,  Martinez-Hervas Sergio (Institute of Health Research INCLIVA, Av. Menendez Pelayo 4, 46010 Valencia, Spain) ,  Martinez-Hervas Sergio (Endocrinology and Nutrition Service, University Clinic Hospital of Valencia, Av. Blasco Ibanez 17, 46010 Valencia, Spain) ,  Martinez-Hervas Sergio (CIBERDEM-Spanish Biomedical Research Centre in Diabetes and Associated Metabolic Disorders, ISCIII, Av. Monforte de Lemos 3-5, 28029 Madrid, Spain) ,  Ascaso Juan F. (Department of Medicine, Faculty of Medicine and Odontology, University of Valencia, Av. Blasco Ibanez 15, 46010 Valencia, Spain) ,  Ascaso Juan F. (Institute of Health Research INCLIVA, Av. Menendez Pelayo 4, 46010 Valencia, Spain) ,  Ascaso Juan F. (Endocrinology and Nutrition Service, University Clinic Hospital of Valencia, Av. Blasco Ibanez 17, 46010 Valencia, Spain) ,  Ascaso Juan F. (CIBERDEM-Spanish Biomedical Research Centre in Diabetes and Associated Metabolic Disorders, ISCIII, Av. Monforte de Lemos 3-5, 28029 Madrid, Spain) ,  Piqueras Laura (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine and Odontology, University of Valencia, Av. Blasco Ibanez 15, 46010 Valencia, Spain) ,  Piqueras Laura (Institute of Health Research INCLIVA, Av. Menendez Pelayo 4, 46010 Valencia, Spain) ,  Piqueras Laura (CIBERDEM-Spanish Biomedical Research Centre in Diabetes and Associated Metabolic Disorders, ISCIII, Av. Monforte de Lemos 3-5, 28029 Madrid, Spain) ,  Real Jose T. (Department of Medicine, Faculty of Medicine and Odontology, University of Valencia, Av. Blasco Ibanez 15, 46010 Valencia, Spain) ,  Real Jose T. (Institute of Health Research INCLIVA, Av. Menendez Pelayo 4, 46010 Valencia, Spain) ,  Real Jose T. (Endocrinology and Nutrition Service, University Clinic Hospital of Valencia, Av. Blasco Ibanez 17, 46010 Valencia, Spain) ,  Real Jose T. (CIBERDEM-Spanish Biomedical Research Centre in Diabetes and Associated Metabolic Disorders, ISCIII, Av. Monforte de Lemos 3-5, 28029 Madrid, Spain) ,  Sanz Maria-Jesus (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine and Odontology, University of Valencia, Av. Blasco Ibanez 15, 46010 Valencia, Spain) ,  Sanz Maria-Jesus (Institute of Health Research INCLIVA, Av. Menendez Pelayo 4, 46010 Valencia, Spain) ,  Sanz Maria-Jesus (CIBERDEM-Spanish Biomedical Research Centre in Diabetes and Associated Metabolic Disorders, ISCIII, Av. Monforte de Lemos 3-5, 28029 Madrid, Spain)
資料名： Biomedicine & Pharmacotherapy  (Biomedicine & Pharmacotherapy)
巻： 145  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0845C  ISSN： 0753-3322  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 家族性高コレステロール血症(FH)は,早期アテローム性動脈硬化の鍵となるドライバーである低悪性度全身性炎症と関連する。FH患者における炎症状態,内皮機能障害および心血管転帰に対するプロ蛋白質コンベルターゼスブチリシン/ケキシン9型(PCSK9)機能の阻害の影響を調べた。FHの14人の患者を,PCSK9遮断モノクローナル抗体(アロクロマブ,150mg/皮下/14日)の投与の前と8週後に評価した。in vivoおよびex vivo分析は,アリロクマブがTNFα刺激ヒト臍帯動脈内皮細胞(HUAEC)への白血球の付着を鈍化し,血小板およびほとんどの白血球サブセットの活性化を抑制し,いくつかの白血球亜集団でCX_3CR1,CXCR6およびCCR2の発現低下を伴ったことを明らかにした。対照的に,T調節細胞活性化は,抗炎症性IL-10血漿レベルを上昇させ,循環炎症促進性サイトカインを低下させるアリロクマブ治療により増強された。IFNγの血漿レベルは総およびLDL-コレステロールのレベルと正に相関したが,循環IL-10レベルはこれらの重要な脂質パラメータと負に相関した。in vitro分析は,HUAECのTNFα刺激がPCSK9の発現を増加させることを明らかにしたが,内皮PCSK9サイレンシングは,Nox5アップレギュレーションとp38-MAPK/NFκB活性化により仲介されるTNFα誘導単核細胞接着を低下させ,SREBP2発現の減少を伴った。PCSK9サイレンシングはまた,内皮CX_3CL1とCXCL16発現とケモカイン生成を減少させた。結論として,PCSK9阻害は,白血球-内皮相互作用を抑制することにより全身炎症と内皮機能不全を障害する。PCSK9遮断はFHと関連する炎症状態を制御する新しい治療アプローチを構成し,この心臓代謝障害におけるさらなる心血管イベントを予防する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  血漿中濃度 ,  ヒト ,  *内皮 ,  単球 ,  内皮細胞 ,  モノクローナル抗体 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  アップレギュレーション ,  TNFα ,  インターロイキン10 ,  ケモカイン ,  LDLコレステロール ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： P38 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 家族性高コレステロール血症 ,  PCSK9 ,  アリロクマブ ,  全身性炎症 ,  内皮機能障害 ,  アテローム性動脈硬化症

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患の治療  (GD05030F) ,  脂質代謝作用薬の臨床への応用  (GW13050X)

タイトルに関連する用語 (7件)： 家族性高コレステロール血症 ,  アリロクマブ ,  PCSK9 ,  阻害 ,  免疫 ,  プレーヤー ,  調節