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J-GLOBAL ID：202202247849290272   整理番号：22A0105217

グリチルレチン酸はRNA結合蛋白質ヒト抗原R(HuR)を介して抗生物質誘発腸上皮損傷を逆転する【JST・京大機械翻訳】

Glycyrrhetinic acid reverses antibiotic-induced intestinal epithelial injury through RNA-binding protein human antigen R (HuR)

著者 (6件)： Feng Yuan (School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) ,  Li Yanwu (Pi-Wei Institute, Science and Technology Innovation Center, Guangzhou University of Chinese Medicine, 510405, China) ,  Zhou Di (School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) ,  Li Bingxin (School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) ,  Chen Gang (School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) ,  Li Ning (School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China)
資料名： Phytomedicine  (Phytomedicine)
巻： 94  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1767A  ISSN： 0944-7113  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗生物質の応用/使用は,腸ホメオスタシスを妨げる典型的な臨床問題である抗生物質誘発性腸損傷(AIJ)を引き起こす。しかし,AIJの根底にある転写後機構は不明のままである。グリシルレチン酸(GA)は,Glycyrrhiza uralensis Fisch.およびGlycyrrhiza inflata Batalin(Fabaceae)の主成分の1つであり,著者らの以前の研究の知見は,GAがRNA結合蛋白質ヒト抗原R(HuR)を介して転写後に腸ホメオスタシスを維持することができることを示した。本研究はAIJにおけるHuRの役割とAIJに対するGAの保護作用を明らかにすることを目的とした。塩酸クリンダマイシンを用いて,腸上皮に対する抗生物質の影響を明らかにした。腸上皮細胞-6(IEC-6)とCaco2細胞を,腸細胞に及ぼす抗生物質とGAのin vitro効果を実証するために使用した。HuRプラスミドとsiRNAを用いて,in vitroでHuRを過剰発現またはサイレンシングした。SDラットを,in vivo AIJモデルを構築するために,7日間連続してクリンダマイシン塩酸塩カプセル(250mg/kg i.g.)を用いて誘導した。AIJモデル群のラットは,7日間GA(10と20mg/kg i.g.)を投与し,その後,腸上皮に及ぼすGAの保護作用を評価した。in vitro結果は,抗生物質(150~500μM)が増殖を抑制し,創傷後の回復の遅延を誘導し,IEC-6およびCaco-2細胞におけるG_0/G_1期での細胞周期停止を引き起こしたことを示した。さらに,HuRおよびその下流遺伝子,オクルディンおよびサイクリンD1の発現レベルは,抗生物質(500μM)処理後に減少した。HuRおよびGA(10および20μM)の過剰発現は,増殖およびG_0/G_1相停止の抗生物質誘導阻害を逆転させ,HuR,オクルディンおよびサイクリンD1発現における抗生物質誘導減少は,IEC-6細胞においてGA処理(10および20μM)後に逆転した。in vivoの結果は,小腸(短縮および予備粘膜)および大腸(損傷/変形腺,カップ細胞の数減少および明らかな炎症細胞浸潤)の抗生物質誘導上皮傷害を明らかにし,その全てはGA治療(10および20μM)後に改善した。抗生物質はHuRを介して腸上皮損傷を誘導し,GAはHuRレベルを回復することによりAIJに対して保護作用を発揮する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *抗原 ,  *抗生物質 ,  小腸 ,  *上皮 ,  粘膜 ,  ヒト ,  ラット ,  ホメオスタシス ,  in vitro実験 ,  サイクリンD1 ,  siRNA
準シソーラス用語： オクルディン ,  *腸上皮 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 抗生物質 ,  グリシルレチン酸 ,  HuR ,  腸管上皮

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

タイトルに関連する用語 (10件)： グリチルレチン酸 ,  RNA結合蛋白質 ,  ヒト ,  抗原 ,  HuR ,  抗生物質 ,  誘発 ,  腸上皮 ,  損傷 ,  逆転