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J-GLOBAL ID:202202247849770780   整理番号:22A1179948

ヒトCytomegalovirusvMIAはMFF依存的にペルオキシソームでのMAVSオリゴマ化を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Human Cytomegalovirus vMIA Inhibits MAVS Oligomerization at Peroxisomes in an MFF-Dependent Manner
著者 (8件):
資料名:
巻: 10  ページ: 871977  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7062A  ISSN: 2296-634X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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ウイルスRNAの細胞内認識において,RIG-I様蛋白質はペルオキシソームとミトコンドリアでMAVSと相互作用し,そのオリゴマ化と直接抗ウイルスエフェクターの下流産生を誘導する。ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)は抗アポトーシス蛋白質vMIAを介してこの抗ウイルス応答を特異的に回避できる。感染細胞のプログラム細胞死の抑制に加えて,vMIAはオルガネラの断片化を誘導することによりミトコンドリアでの抗ウイルスシグナル伝達を阻害し,その結果MAVSと小胞体蛋白質STINGとの間の相互作用を妨げる。ここでは,vMIAがオルガネラの形態に依存しない異なる機構を介し,ペルオキシソーム抗ウイルスシグナリングと干渉し,STING vMIAはペルオキシソームでMAVSと相互作用しず,MFFに依存して下流シグナリングを抑制する,そのオリゴマー化を阻害することを示す。本研究はまた,vMIAがペルオキシソーム断片化を誘導するオルガネラの分裂機構に完全に依存し,一方,この依存性がミトコンドリアでは観察されなかったことを示した。さらに,vMIAはミトコンドリアでのMAVSオリゴマ化を阻害することができるが,著者らの結果はミトコンドリア抗ウイルス応答の全vMIA仲介阻害のようなこの過程がMFFに依存しないことを示した。両オルガネラに対するvMIAの作用機構におけるこれらの観察された違いは,ウイルス感染を通してのそれらの固有の差異と役割を反映していると思われる。本研究は抗ウイルス療法の標的としてさらに探索される特異的分子機構を明らかにし,HCMVに対する抗ウイルスシグナル伝達のためのプラットフォームとしてのペルオキシソームの関連性を強調する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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ウイルス感染の生理と病原性  ,  感染免疫 
引用文献 (60件):
  • ArnoultD., BartleL. M., SkaletskayaA., PoncetD., ZamzamiN., ParkP. U., et al (2004). Cytomegalovirus Cell Death Suppressor vMIA Blocks Bax- but Not Bak-Mediated Apoptosis by Binding and Sequestering Bax at Mitochondria. Proc. Natl. Acad. Sci. 101, 7988-7993. doi: 10.1073/pnas.0401897101
  • BenderS., ReuterA., EberleF., EinhornE., BinderM., BartenschlagerR. (2015). Activation of Type I and III Interferon Response by Mitochondrial and Peroxisomal MAVS and Inhibition by Hepatitis C Virus. PLOS Pathog. 11, e1005264. doi: 10.1371/journal.ppat.1005264
  • BergR. K., MelchjorsenJ., RintahakaJ., DigetE., SøbyS., HoranK. A., et al (2012). Genomic HIV RNA Induces Innate Immune Responses through RIG-I-dependent Sensing of Secondary-Structured RNA. PLoS One 7, e29291. doi: 10.1371/journal.pone.0029291
  • ÇamM., HandkeW., Picard-MaureauM., BruneW. (2010). Cytomegaloviruses Inhibit Bak- and Bax-Mediated Apoptosis with Two Separate Viral Proteins. Cell Death Differ 17, 655-665. doi: 10.1038/cdd.2009.147
  • CarmichaelR. E., SchraderM. (2022). Determinants of Peroxisome Membrane Dynamics. Front. Physiol. 13, 834411. doi: 10.3389/fphys.2022.834411
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