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J-GLOBAL ID：202202247851896686   整理番号：22A1020690

フラキシンはコネキシン43の発現増加を介してNrf2/ARE経路の活性化を促進する【JST・京大機械翻訳】

Fraxin Promotes the Activation of Nrf2/ARE Pathway via Increasing the Expression of Connexin43 to Ameliorate Diabetic Renal Fibrosis

著者 (9件)： Chen Rui (1Laboratory of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Zeng Jingran (1Laboratory of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Li Chuting (1Laboratory of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Xiao Haiming (1Laboratory of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Li Shanshan (1Laboratory of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Lin Zeyuan (1Laboratory of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Huang Kaipeng (2Phase I Clinical Trial Center, Guangzhou Eighth People’s Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Shen Juan (3Guangdong Provincial Key Laboratory of Pharmaceutical Bioactive Substances, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, China) ,  Huang Heqing (1Laboratory of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 853383  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 糖尿病性腎症(DN)は,糖尿病患者における末期腎疾患(ESRD)の最大原因であり,また,罹患率および死亡率の主要な供給源である。著者らの以前の研究は,Connexin43(Cx43)を介したNrf2/ARE経路の活性化がDNの過程における酸化ストレスの予防にかなり寄与することを示した。Fraxinus rhynchophylla Hanceの主要な活性グリコシドであるフラキシン(Fr)は多くの潜在的薬理活性を有することが示されている。一方,FrがCx43の調節を通して腎線維症を軽減し,その結果,Nrf2/ARE経路の活性化を促進することは更なる研究を必要とする。in vitro結果は以下を示した。1)FrはSOD1及びHO-1を含む抗酸化酵素の発現を増加させ,高グルコース(HG)誘導フィブロネクチン(FN)及び炎症細胞接着分子(ICAM-1)過剰発現を阻害した。2)FrはNrf2/ARE経路の活性化を通して抗酸化作用を発揮した。3)Frは,HG誘発糸球体メサンギウム細胞(GMCs)におけるCx43の発現を有意に上方制御したが,Cx43のノックダウンは,Frによって誘発したNrf2/ARE経路の活性化を主に障害した。4)Frは,Cx43とAKTの間の相互作用を調節することによりNrf2/ARE経路の活性化を促進した。さらに,in vitroでの結果と一致して,Nrf2に関連するCx43,リン酸化AKT,Nrf2および下流抗酸化酵素の高レベルを,モデル群と比較してFr処置群の腎臓で観察した。重要なことに,Frは糖尿病db/dbマウスの腎線維症の腎機能障害を有意に改善した。まとめると,FrはCx43-AKT-Nrf2/ARE経路活性化を,糖尿病性腎線維症を延期するために増加でき,Cx43のアップレギュレーションはおそらくこの過程における新規機構である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  炎症 ,  死亡率 ,  マウス ,  薬理作用 ,  グリコシド ,  腎臓病 ,  フィブロネクチン ,  遺伝子発現 ,  線維症 ,  病態モデル ,  アップレギュレーション ,  細胞接着分子 ,  in vitro実験 ,  糖尿病性腎症 ,  *酸化ストレス
準シソーラス用語： 腎線維症 ,  db/dbマウス ,  抗酸化酵素 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： フラキシン ,  糖尿病性腎症 ,  酸化ストレス ,  Connecxin43 ,  AKT ,  Nrf2/ARE経路

分類 (3件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  泌尿器作用薬の基礎研究  (GW11010R) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

引用文献 (61件)：

• A/L B Vasanth RaoV. R., TanS. H., CandasamyM., BhattamisraS. K. (2019). Diabetic Nephropathy: An Update on Pathogenesis and Drug Development. Diabetes Metab. Syndr. 13, 754-762. doi: 10.1016/j.dsx.2018.11.054
• AroraM. K., SinghU. K. (2013). Molecular Mechanisms in the Pathogenesis of Diabetic Nephropathy: an Update. Vascul. Pharmacol. 58, 259-271. doi: 10.1016/j.vph.2013.01.001
• BaiX., GouX., CaiP., XuC., CaoL., ZhaoZ., et al (2019). Sesamin Enhances Nrf2-Mediated Protective Defense against Oxidative Stress and Inflammation in Colitis via AKT and ERK Activation. Oxid. Med. Cell. Longev. 2019, 2432416. doi: 10.1155/2019/2432416
• BallK. K., HarikL., GandhiG. K., CruzN. F., DienelG. A. (2011). Reduced gap Junctional Communication Among Astrocytes in Experimental Diabetes: Contributions of Altered Connexin Protein Levels and Oxidative-Nitrosative Modifications. J. Neurosci. Res. 89, 2052-2067. doi: 10.1002/jnr.22663
• BeyerE. C., KistlerJ., PaulD. L., GoodenoughD. A. (1989). Antisera Directed against Connexin43 Peptides React with a 43-kD Protein Localized to gap Junctions in Myocardium and Other Tissues. J. Cel Biol. 108, 595-605. doi: 10.1083/jcb.108.2.595

タイトルに関連する用語 (8件)： フラキシン ,  コネキシン43 ,  発現 ,  NRF2 ,  ARE ,  経路 ,  活性化 ,  促進