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J-GLOBAL ID：202202247890338741   整理番号：22A1151743

FAPP2遺伝子の下方制御はT細胞急性リンパ芽球性白血病において細胞オートファジーを誘導しPI3K/AKT/mTOR経路を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Downregulation of FAPP2 gene induces cell autophagy and inhibits PI3K/AKT/mTOR pathway in T-cell acute lymphoblastic leukemia

著者 (15件)： Yuan Tian (Key Laboratory of Cancer Immunology and Biotherapy, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center of Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Tianjin, China) ,  Wang Jinhuan (Department of Oncology, Second Hospital of Tianjin Medical University, Institute of Urology, Tianjin, China) ,  Shi Ce (NHC Key Laboratory of Cell Transplantation, First Affiliated Hospital, Harbin Medical University, Harbin, Heilongjiang Province, China) ,  Wang Yi (Key Laboratory of Cancer Immunology and Biotherapy, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center of Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Tianjin, China) ,  Xia Bing (Key Laboratory of Cancer Immunology and Biotherapy, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center of Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Tianjin, China) ,  Xu Wen (Key Laboratory of Cancer Immunology and Biotherapy, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center of Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Tianjin, China) ,  Yang Hongliang (Key Laboratory of Cancer Immunology and Biotherapy, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center of Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Tianjin, China) ,  Yang Yaling (NHC Key Laboratory of Cell Transplantation, First Affiliated Hospital, Harbin Medical University, Harbin, Heilongjiang Province, China) ,  Ye Matthew T. (Department of Hematopathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA) ,  Khalid Samah (Department of Hematopathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA) ,  Liang Yong (Department of Hematopathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA) ,  Liang Yong (Department of Clinical Medicine, Taizhou University School of Medicine, Taizhou, Zhejiang Province, China) ,  Tian Chen (Key Laboratory of Cancer Immunology and Biotherapy, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center of Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Tianjin, China) ,  You M. James (Department of Hematopathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA) ,  Wang Yafei (Key Laboratory of Cancer Immunology and Biotherapy, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center of Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Tianjin, China)
資料名： Hematological Oncology  (Hematological Oncology)
巻： 40  号： 2  ページ： 249-257  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0357E  ISSN： 0278-0232  CODEN： HAONDL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： T細胞急性リンパ芽球性白血病(T-ALL)は悪性の血液学的悪性腫瘍である。T-ALLのほとんどの患者は,限られた標的治療選択肢のため高用量マルチエージェント化学療法で治療される。その病因をさらに調べ,新しい治療標的を確立するために,T-ALLの増殖と機能において,T-ALLで高度に発現するゴルジ蛋白質,FAPP2の役割を検討した。T-ALL細胞は,shRNA系を用いてFAPP2遺伝子のノックダウン後,細胞増殖とサブG1蓄積を減じることを見出した。代わりに,FAPP2ダウンレギュレーションは細胞オートファジーを促進した。オートファジーマーカー,LC3II/I,Beclin1およびATG5のレベルは,著しく増加したが,P62のそれは,T-ALL細胞においてFAPP2ノックダウン後に減少した。FAPP2ノックダウンは蛍光顕微鏡により示されるように,T-ALL細胞の細胞質におけるLC3の蓄積をもたらした。加えて,PI(4)PとPI(3,4,5)Pのレベルは減少して,P-AKTとP-mTORのリン酸化は,FAPP2ノックダウン細胞で下方制御された。要約すると,著者らの結果は,FAPP2の発現低下が細胞増殖を阻害し,T-ALL細胞のサブG1相蓄積をもたらし,PI(4)P,PI(3,4,5)P,およびPI3K/AKT/mTOR経路により媒介されるT-ALL細胞のオートファジーを増強することを示した。本結果は,T-ALLの潜在的標的療法の病因と開発への新しい洞察を提供する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝子 ,  リン酸化 ,  細胞増殖 ,  *T細胞 ,  蛍光顕微鏡 ,  軽鎖 ,  *ダウンレギュレーション ,  微小管関連タンパク質 ,  病因 ,  分子標的療法 ,  *オートファジー
準シソーラス用語： *急性リンパ性白血病 ,  LC3 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  治療標的 ,  T細胞性急性リンパ性白血病 ,  ベクリン1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： オートファジー ,  FAPP2 ,  PI3K/AKT/mTOR ,  T細胞急性リンパ芽球性白血病

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (13件)： FAPP2 ,  遺伝子 ,  下方制御 ,  T細胞 ,  急性リンパ芽球性白血病 ,  細胞 ,  オートファジー ,  誘導 ,  PI3K ,  Akt ,  mTOR ,  経路 ,  阻害