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J-GLOBAL ID:202202248033704546   整理番号:22A0437139

Panax notoginsengサポニンはパーキン仲介ミトファジーを促進することによりAβ誘導損傷からPC12細胞を保護する【JST・京大機械翻訳】

Panax notoginseng saponins protect PC12 cells against Aβ induced injury via promoting parkin-mediated mitophagy
著者 (12件):
資料名:
巻: 285  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0042A  ISSN: 0378-8741  CODEN: JETHDA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Panax notoginseng(Burk)F.H.Chenは,長い歴史を有するよく知られた漢方薬であり,脳血管疾患の治療で広く使用されている。Panax notoginsengサポニン(PNS)はPanax notoginseng(Burk)F.H.Chenにおける主な活性成分であり,その注射は脳虚血および他の条件によって引き起こされる神経損傷を治療するために使用される。PNSはアルツハイマー病患者の認知障害を軽減すると考えられている。しかし,その作用機序は不明である。アミロイドβ(Aβ)蛋白質による細胞ミトコンドリア損傷の軽減におけるPNSの役割を明らかにし,オートファジーの調節の観点から細胞生存率を保護した。mitophagyを調節する標的に対するPNSの効果を調べることにより,PNSが神経細胞におけるAβ損傷を減弱するオートファジー関連機構を明らかにすることを試みた。Aβ損傷PC12細胞のミトコンドリア膜電位に対するPNSの影響をフローサイトメトリーを用いて検出し,ミトコンドリア損傷に対するPNSの軽減効果を反映した。mRFP-GFP-LC3トランスフェクトPC12細胞を用いて,細胞オートファジーフラックスに及ぼすPNSの影響をレーザ共焦点顕微鏡を用いて観察した。細胞内オートファゴソームの形成を透過型電子顕微鏡を用いて観察し,PNSによるオートファジーの活性化を反映した。siPINK1レンチウイルスを用いて,siPINK1-PC12細胞を得るために,PC12細胞においてPINK1遺伝子をサイレンシングした。PINK1遺伝子およびオートファジー関連蛋白質LC3II/I,p62,PINK1,パーキン,NDP52およびOPTNの発現に対するPNSの影響は,オートファジーの調節におけるPNSの可能な標的を明らかにすることが観察された。PNS処理後,Aβ損傷PC12細胞の生存性は改善し,ミトコンドリア膜電位は回復した。PNS処理は損傷細胞のオートファジーフラックスを有意に増強し,LC3II/I蛋白質のレベルを増加させ,p62蛋白質を減少させたが,Aβにより損傷したPC12細胞の構造及びミトコンドリア形態を顕著に改善した。これらの変化は,損傷したミトコンドリアの周りでより多くのオートファゴソームを包み,ミトファギー受容体であるOPTNの枯渇を促進した。PINK1遺伝子をサイレンシング後,PNSはPINK1遺伝子及び蛋白質レベルを改変できなかったが,LC3II/Iを増加させ,p62及びOPTNを減少させ,パーキン量を有意に増加させた。PNSは細胞のオートファジー活性を増強し,Aβ損傷によるミトコンドリア損傷を軽減し,PC12細胞の活性を保護することができた。オートファジーの増強は,非PINK1依存的にミトコンドリア受容体へのパーキン蛋白質の動員を促進することにより達成された。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
神経の基礎医学  ,  生物学的機能  ,  循環系の基礎医学 

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