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J-GLOBAL ID：202202248172037700   整理番号：22A0944890

ヒトおよび実験的関節炎における病態とTNF遮断に対する応答はMHCクラスII不変鎖(CD74)イソ型発現と関連する【JST・京大機械翻訳】

Disease status in human and experimental arthritis, and response to TNF blockade, is associated with MHC class II invariant chain (CD74) isoform expression

著者 (10件)： Clanchy Felix I.L. (Kennedy Institute of Rheumatology, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, University of Oxford, Roosevelt Drive, Oxford, OX3 7FY, United Kingdom) ,  Clanchy Felix I.L. (Botnar Research Centre, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Borghese Federica (Kennedy Institute of Rheumatology, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, University of Oxford, Roosevelt Drive, Oxford, OX3 7FY, United Kingdom) ,  Bystrom Jonas (Centre for Translational Medicine & Therapeutics, William Harvey Research Institute, Queen Mary University of London, London, EC1M 6BQ, United Kingdom) ,  Balog Attila (Department of Rheumatology and Immunology, Szent-Gyorgyi Albert Clinical Centre, University of Szeged, Szeged, Hungary) ,  Penn Henry (Northwick Park Hospital, Harrow, UK) ,  Taylor Peter C. (Botnar Research Centre, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Stone Trevor W. (Kennedy Institute of Rheumatology, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, University of Oxford, Roosevelt Drive, Oxford, OX3 7FY, United Kingdom) ,  Mageed Rizgar A. (Centre for Translational Medicine & Therapeutics, William Harvey Research Institute, Queen Mary University of London, London, EC1M 6BQ, United Kingdom) ,  Williams Richard O. (Kennedy Institute of Rheumatology, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, University of Oxford, Roosevelt Drive, Oxford, OX3 7FY, United Kingdom)
資料名： Journal of Autoimmunity  (Journal of Autoimmunity)
巻： 128  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0754A  ISSN： 0896-8411  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CD74のスプライス変異体はカテプシンL(CTSL)の活性を調節する。CD74とCTSLは関節リウマチ(RA)のような炎症性疾患の病因に関与するので,CD74のスプライス変異体が疾患活性のバイオマーカーであるかどうかを決定した。遺伝子発現は,定量的PCR(qPCR)を用いてコラーゲン誘発関節炎のマウスで測定した。マウスマクロファージ/DC系細胞を用いたin vitro研究は,イソ型発現に対するマクロファージ表現型の相対的影響およびTNFに応答してCTSLを生産する可能性を決定した。CD74スプライス変異体をヒトRA滑膜とRA患者の単球で測定した。関節炎マウスにおいて,p41 CD74イソ型の発現は,非影響足またはナイーブマウスの足と比較して,重度の影響を受けた足において有意に高かった。p41イソ型は関節炎足のTNF発現と有意に相関した。M2様マクロファージと比較して,M1様マクロファージはCD74のレベルを増加させ,CTSLの発現,分泌および活性が高かった。TNF遮断に応答するRA患者は,非応答者と比較して,治療後の循環単球におけるCD74の発現レベルが有意に高かった。ヒトCD74イソ型aの発現は,変形性関節症滑膜と比較してRA滑膜で有意に高く,CSTL酵素活性と関連していた。本研究では,自己免疫障害におけるCD74 p41イソ型の差次的発現および治療への応答を初めて示した。CD74スプライス変異体の差次的発現は,RAの病因において,会合と潜在的機構的役割を示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素活性度 ,  ヒト ,  表現型 ,  マウス ,  *関節炎 ,  滑膜 ,  マクロファージ ,  単球 ,  遺伝子発現 ,  関節リウマチ ,  in vitro実験 ,  バイオマーカー ,  病因 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： 差次的遺伝子発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (11件)： ヒト ,  実験的関節炎 ,  病態 ,  TNF ,  遮断 ,  応答 ,  MHCクラスII ,  不変 ,  CD74 ,  イソ型 ,  発現