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J-GLOBAL ID：202202248214329421   整理番号：22A1174393

E3ユビキチンリガーゼSMURF2はRNAエディターゼADAR1p110を安定化し,そのアデノシン-イノシン(A-to-I)編集機能を促進する【JST・京大機械翻訳】

The E3 ubiquitin ligase SMURF2 stabilizes RNA editase ADAR1p110 and promotes its adenosine-to-inosine (A-to-I) editing function

著者 (7件)： Koganti Praveen (Laboratory of Molecular and Cellular Cancer Biology, Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel) ,  Kadali Venkata Narasimha (Laboratory of Molecular and Cellular Cancer Biology, Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel) ,  Manikoth Ayyathan Dhanoop (Laboratory of Molecular and Cellular Cancer Biology, Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel) ,  Emanuelli Andrea (Laboratory of Molecular and Cellular Cancer Biology, Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel) ,  Paolini Biagio (Department of Pathology and Laboratory Medicine, IRCCS Fondazione, Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy) ,  Levy-Cohen Gal (Laboratory of Molecular and Cellular Cancer Biology, Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel) ,  Blank Michael (Laboratory of Molecular and Cellular Cancer Biology, Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel)
資料名： Cellular and Molecular Life Sciences  (Cellular and Molecular Life Sciences)
巻： 79  号： 5  ページ： 237  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0496A  ISSN： 1420-682X  CODEN： CMLSFI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RNA-編集酵素ADAR1により触媒されるRNAのトランスクリプトーム変化は,生理学的条件下および癌を含む疾患状態の両方で,多様な分子および細胞過程の調節において必須の役割を果たす。しかし,潜在的治療標的としてADAR1を示す証拠の成長する体にもかかわらず,その細胞存在量と活性を調節する機構,特にその構成的に発現された遍在型,ADAR1p110は,あまり理解されていない。ここでは,ADAR1p110の重要なレギュレーターとしてHECT型E3ユビキチンリガーゼSMURF2を報告する。蛋白質基質のユビキチン仲介分解を促進することが知られているSMURF2は蛋白質分解からADAR1p110を保護し,ヒト及びマウス細胞及び組織においてA-to-Iエディターゼ活性を促進することを示した。ヒト細胞で行ったADAR1p110のインタラクトーム分析は,ADAR1p110の安定性と機能に対するSMURF2の正の影響を示した。機構的に,SMURF2は,リジン-744(K744)でのADAR1p110ユビキチン化を介して,E3ユビキチンリガーゼ依存的にADAR1p110を直接結合し,ユビキチン化し,安定化することを見出した。この残基をアルギニン(K744R)に変異させると,これは,ジストロマ症対称性a dietaria(DSH)およびいくつかの型の癌を含む,いくつかのヒト疾患とも関連しており,プロテアソームおよびリソソーム分解の両方からADAR1p110のSMURF2が仲介する保護を消失させ,ADAR1p110が仲介するRNA編集を不活性化した。本知見は哺乳類細胞におけるADAR1の調節の根底にある新規機構を明らかにし,ADAR1p110の蛋白質量,相互作用及び機能に影響する重要な細胞因子としてSMURF2を示唆した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Switzerland AG 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 対称性 ,  *RNA【核酸】 ,  *アデノシンデアミナーゼ ,  基質 ,  ヒト ,  生物相互作用 ,  タンパク質分解 ,  *ユビキチン ,  RNAエディティング ,  プロテアソーム ,  ユビキチン化 ,  トランスクリプトーム
準シソーラス用語： インタラクトーム ,  治療標的 ,  哺乳類細胞 ,  *ADAR1 ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： SMURF2 ,  ADAR1p110 ,  ユビキチン化 ,  インタラクトーム ,  AからIへのRNA編集

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (8件)： E3ユビキチンリガーゼ ,  Smurf2 ,  RNA ,  安定化 ,  アデノシン ,  イノシン ,  編集 ,  促進