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J-GLOBAL ID：202202248253358782   整理番号：22A1020418

rhNGFの硝子体内投与は網膜変性のゼブラフィッシュモデルにおける再生過程を増強する【JST・京大機械翻訳】

Intravitreal Administration of rhNGF Enhances Regenerative Processes in a Zebrafish Model of Retinal Degeneration

著者 (8件)： Cocchiaro Pasquale (1Dompe Farmaceutici SpA, Napoli, Italy) ,  Di Donato Vincenzo (2ZeClinics SL, IGTP (Germans Trias I Pujol Research Institute), Barcelona, Spain) ,  Rubbini Davide (2ZeClinics SL, IGTP (Germans Trias I Pujol Research Institute), Barcelona, Spain) ,  Mastropasqua Rodolfo (3Institute of Ophthalmology, University of Modena and Reggio Emilia, Modena, Italy) ,  Allegretti Marcello (1Dompe Farmaceutici SpA, Napoli, Italy) ,  Mantelli Flavio (1Dompe Farmaceutici SpA, Napoli, Italy) ,  Aramini Andrea (1Dompe Farmaceutici SpA, Napoli, Italy) ,  Brandolini Laura (1Dompe Farmaceutici SpA, Napoli, Italy)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 822359  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経成長因子(NGF)は最もよく特性化されたニューロトロフィンであり,眼のホメオスタシスにおいて重要な役割を果たすことが知られている。ここでは,成体ゼブラフィッシュ網膜におけるNGF受容体の発現を示し,ヒト円錐-ロッド障害を模倣する光誘導網膜変性(LID)ゼブラフィッシュモデルを最適化し,rhNGFの硝子体内(IV)投与がこのモデルでゼブラフィッシュ網膜再生を増強できることを示した。60hの光照射(60h LID)に曝露した成体ゼブラフィッシュ網膜は,アポトーシス細胞の存在による外核層(ONL)の厚さと細胞数の明らかな減少を示した。異なる時点での網膜組織学的評価は,rhNGFのIV治療注入が損傷後の後期時点(損傷後14および21日)でONLの厚さおよび細胞数の増加を生じ,最終的に網膜細胞増殖を駆動することにより網膜組織回復を促進することを示した。分子レベルで,rhNGFはERK1/2経路を活性化させ,初期時点で刺激することによりMuellerグリアgfap-およびvim発現細胞の再生能を増強し,光受容体再生因子Drgal1-L2の発現を促進した。これらの結果は,ゼブラフィッシュにおけるNGF正準経路の高度に保存された性質を示し,従って,網膜再生能を有する新規化合物の試験のためのゼブラフィッシュモデルの使用を支持する。さらに,著者らが観察したIV注入NGFのプロ再生効果は,眼科疾患に対する新規rhNGFに基づく治療アプローチの開発を促進するために,哺乳類においてもその効果を評価することを目的とする。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *網膜 ,  光照射 ,  ヒト ,  哺乳類 ,  ホメオスタシス ,  成体 ,  光受容体 ,  細胞計数 ,  グリア細胞 ,  *ゼブラフィッシュ ,  NGF【成長因子】 ,  神経栄養因子
準シソーラス用語： Erk1/2 ,  網膜再生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 神経成長因子(NGF) ,  加齢黄斑変性症(AMD) ,  網膜色素変性症(RP) ,  ゼブラフィッシュ ,  網膜再生 ,  Muellerグリア細胞 ,  神経保護 ,  翻訳研究

分類 (2件)： 視覚  (EJ13020B) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (53件)：

• AloeL., RoccoM. L., BianchiP., ManniL. (2012). Nerve Growth Factor: From the Early Discoveries to the Potential Clinical Use. J. Transl Med. 10 (1), 239. doi: 10.1186/1479-5876-10-239
• Al-ZamilW. M., YassinS. A. (2017). Recent Developments in Age-Related Macular Degeneration: A Review. Clin. Interv. Aging 12, 1313-1330. doi: 10.2147/CIA.S143508
• BelmonteM. A., SantosM. F., KiharaA. H., YanC. Y., HamassakiD. E. (2006). Light-Induced Photoreceptor Degeneration in the Mouse Involves Activation of the Small GTPase Rac1. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 47 (3), 1193-1200. doi: 10.1167/iovs.05-0446
• CacialliP., GattaC., D'AngeloL., LeggieriA., PalladinoA., de GirolamoP., et al (2019). Nerve Growth Factor Is Expressed and Stored in Central Neurons of Adult Zebrafish. J. Anat. 235 (1), 167-179. doi: 10.1111/joa.12986
• ChakrabartiS., SimaA. A., LeeJ., BrachetP., DicouE. (1990). Nerve Growth Factor (NGF), ProNGF and NGF Receptor-like Immunoreactivity in BB Rat Retina. Brain Res. 523 (1), 11-15. doi: 10.1016/0006-8993(90)91630-Y

タイトルに関連する用語 (4件)： 硝子体内投与 ,  網膜変性 ,  再生過程 ,  増強