文献

J-GLOBAL ID：202202248305494008   整理番号：22A0411122

リチウムはヒトミクログリアにおける炎症誘導キヌレニン経路を介してトリプトファン異化を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Lithium inhibits tryptophan catabolism via the inflammation-induced kynurenine pathway in human microglia

著者 (22件)： Gottert Ria (Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Klinik fuer Neurologie und Abteilung fuer Experimentelle Neurologie, Berlin, Germany) ,  Gottert Ria (Center for Stroke Research Berlin (CSB), Berlin, Germany) ,  Fidzinski Pawel (Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Klinik fuer Neurologie und Abteilung fuer Experimentelle Neurologie, Berlin, Germany) ,  Fidzinski Pawel (Epilepsy-Center Berlin-Brandenburg, Berlin, Germany) ,  Fidzinski Pawel (NeuroCure Cluster of Excellence, Berlin, Germany) ,  Kraus Larissa (Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Klinik fuer Neurologie und Abteilung fuer Experimentelle Neurologie, Berlin, Germany) ,  Kraus Larissa (Epilepsy-Center Berlin-Brandenburg, Berlin, Germany) ,  Schneider Ulf Christoph (Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Klinik fuer Neurochirurgie, Berlin, Germany) ,  Holtkamp Martin (Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Klinik fuer Neurologie und Abteilung fuer Experimentelle Neurologie, Berlin, Germany) ,  Holtkamp Martin (Epilepsy-Center Berlin-Brandenburg, Berlin, Germany) ,  Endres Matthias (Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Klinik fuer Neurologie und Abteilung fuer Experimentelle Neurologie, Berlin, Germany) ,  Endres Matthias (Center for Stroke Research Berlin (CSB), Berlin, Germany) ,  Endres Matthias (NeuroCure Cluster of Excellence, Berlin, Germany) ,  Endres Matthias (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Partner Site Berlin, Berlin, Germany) ,  Endres Matthias (German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Berlin, Germany) ,  Gertz Karen (Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Klinik fuer Neurologie und Abteilung fuer Experimentelle Neurologie, Berlin, Germany) ,  Gertz Karen (Center for Stroke Research Berlin (CSB), Berlin, Germany) ,  Kronenberg Golo (Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Klinik fuer Neurologie und Abteilung fuer Experimentelle Neurologie, Berlin, Germany) ,  Kronenberg Golo (Center for Stroke Research Berlin (CSB), Berlin, Germany) ,  Kronenberg Golo (College of Life Sciences, University of Leicester, Leicester, UK) ,  Kronenberg Golo (Leicestershire Partnership National Health Service Trust, Leicester, UK) ,  Kronenberg Golo (Klinik fuer Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik, Psychiatrische Universitaetsklinik Zuerich, Zuerich, Switzerland)
資料名： GLIA  (GLIA)
巻： 70  号： 3  ページ： 558-571  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0157A  ISSN： 0894-1491  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 精神病学における数十年の長い治療使用にもかかわらず,リチウムの気分安定化効果の根底にある生物学的機構は,ほとんど捉えられていない。ここでは,不死化ヒトミクログリア細胞,手術標本から分離した初代ヒトミクログリアおよびヒト誘導多能性幹細胞から分化したミクログリア様細胞を用い,キヌレニン経路を介しトリプトファン分解に与えるリチウムの影響を検討した。インターフェロン(IFN)-γは不死化ヒトミクログリアを活性化できたが,インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO1)mRNA転写,IDO1蛋白質発現および活性における頑健な増加を誘導した。さらに,クロマチン免疫沈降は,IDO1プロモーターへのSTAT1とSTAT3の両方の豊富な結合を確認した。リチウムは,IFN-γ処理細胞において,これらの作用を打ち消し,阻害GSK3βS9リン酸化を増加させ,STAT1S727およびSTAT3Y705リン酸化レベルを低下させた。初代ヒトミクログリアとhiPSC由来ミクログリアの研究は,リチウムの抗炎症効果を確認し,IDO活性が,P-STAT1S727とP-STAT3Y705のダウンレギュレーションを介し,GSK3阻害剤SB-26763とSTAT阻害剤ニフロキサジドにより低下することを明らかにした。初代ヒトミクログリアは,LPSに対する強い感受性で,不死化ヒトミクログリアおよびhiPSC由来ミクログリア様細胞とは異なり,IDO1および抗炎症サイトカインIL-10の頑健なアップレギュレーションを生じた。リチウムは一次細胞においてIDO1活性を再び減少させたが,LPSに応答してIL-10の放出をさらに増加させた。まとめると,著者らの研究は,リチウムがヒト脳のミクログリア区画における炎症性キヌレニン経路を阻害することを示す。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *リチウム ,  mRNA ,  *炎症 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  プロモーター領域 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  インターロイキン10 ,  炎症性サイトカイン ,  ジオキシゲナーゼ ,  *ミクログリア ,  STAT転写因子 ,  アミノ酸 ,  芳香族アミン ,  芳香族ケトン ,  ジアミン ,  第一アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物

著者キーワード (5件)： うつ病 ,  キヌレニン ,  リチウム ,  ミクログリア ,  トリプトファン

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (2件)： キヌレニン ,  トリプトファン

タイトルに関連する用語 (7件)： リチウム ,  炎症 ,  誘導 ,  キヌレニン経路 ,  トリプトファン ,  異化 ,  阻害