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J-GLOBAL ID：202202248357872976   整理番号：22A1030188

in vivoプラバスタチン治療はマクロファージにおいて高コレステロール血症誘発ミトコンドリア関連膜接触部位,泡沫細胞形成及び食作用を逆転させる【JST・京大機械翻訳】

In Vivo Pravastatin Treatment Reverses Hypercholesterolemia Induced Mitochondria-Associated Membranes Contact Sites, Foam Cell Formation, and Phagocytosis in Macrophages

著者 (6件)： Assis Leandro Henrique de Paula (1Department of Structural and Functional Biology, Institute of Biology, State University of Campinas, Campinas, Brazil) ,  Dorighello Gabriel de Gabriel (2Department of Clinical Pathology, Faculty of Medical Sciences, State University of Campinas, Campinas, Brazil) ,  Rentz Thiago (1Department of Structural and Functional Biology, Institute of Biology, State University of Campinas, Campinas, Brazil) ,  Souza Jane Cristina de (2Department of Clinical Pathology, Faculty of Medical Sciences, State University of Campinas, Campinas, Brazil) ,  Vercesi Anibal Eugenio (2Department of Clinical Pathology, Faculty of Medical Sciences, State University of Campinas, Campinas, Brazil) ,  Oliveira Helena Coutinho Franco de (1Department of Structural and Functional Biology, Institute of Biology, State University of Campinas, Campinas, Brazil)
資料名： Frontiers in Molecular Biosciences (Web)  (Frontiers in Molecular Biosciences (Web))
巻： 9  ページ： 839428  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7081A  ISSN： 2296-889X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： スタチンは,アテローム性動脈硬化症の主因である高コレステロール血症を治療するために使用される薬剤である。本研究では,高コレステロール血症とプラバスタチン処理が,アテローム発生に関与する重要な細胞であるマクロファージとミトコンドリア機能にどのように影響するかを調べた。野生型(WT)とLDL受容体ノックアウト(LDLr-/-)マウスの骨髄由来マクロファージ(BMDM)を比較することにより,高コレステロール血症はミトコンドリア関連小胞体(ER)膜(MAMs)の接触部位数を増加させ,ミトコンドリア過酸化水素放出を増強し,炎症マーカーの遺伝子発現を変化させ,酸化LDL(ox-LDL)取込と食作用活性を増加させた。LDLr-/-マウスのin vivoプラバスタチン処理の3か月は,MAM,ox-LDL取込,およびLDLr-/-BMDMにおける食作用における接触部位の数を逆転させた。さらに,プラバスタチンはBMDMミトコンドリアネットワーク分岐を増加させた。腹腔マクロファージ(PMs)では,高コレステロール血症はMAM安定性を変化させなかったが,過酸化水素産生を刺激し,炎症誘発性および抗炎症マーカーの遺伝子発現を調節した。また,それはミトコンドリア分岐度を増加させ,PMにおけるox-LDL取込と食作用に影響を及ぼさなかった。プラバスタチン処理はLDLr-/-PMにおけるスーパーオキシドアニオン産生を増加させ,炎症関連遺伝子発現を変化させた。さらに,プラバスタチンは両マクロファージにおいてミトコンドリア動態関連遺伝子Mfn2およびFis1の発現を著しく増加させた。まとめると,著者らの結果は,高コレステロール血症とプラバスタチン処理がマクロファージミトコンドリアネットワーク構造ならびに小胞体(ER)との相互作用に影響を及ぼすことを示す。これらの効果は泡沫細胞及びマクロファージ食作用能に対するマクロファージ変換速度に影響する。これらの知見から,MAM安定性変化はアテローム性動脈硬化進行および分解能に関与する既知の機構と関連している。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  過酸化水素 ,  遺伝子 ,  炎症 ,  *食作用 ,  マウス ,  *ミトコンドリア ,  取込 ,  *マクロファージ ,  腹腔マクロファージ ,  遺伝子発現 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  *泡沫細胞 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  脂環式化合物 ,  共役ジエン ,  カルボン酸エステル ,  ポリオール

著者キーワード (6件)： 高コレステロール血症 ,  スタチン ,  マクロファージ ,  ミトコンドリア関連膜 ,  泡細胞 ,  食作用

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (2件)： スタチン ,  プラバスタチン

引用文献 (89件)：

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• AntonopoulosA. S., LeeR., ChannonK., AntoniadesC., AntoniadesC. (2012). Statins as Anti-inflammatory Agents in Atherogenesis: Molecular Mechanisms and Lessons from the Recent Clinical Trials. Cpd 18, 1519-1530. doi: 10.2174/138161212799504803
• Area-GomezE., del Carmen Lara CastilloM., TambiniM. D., Guardia-LaguartaC., de GroofA. J. C., MadraM., et al (2012). Upregulated Function of Mitochondria-Associated ER Membranes in Alzheimer Disease. EMBO J. 31, 4106-4123. doi: 10.1038/emboj.2012.202
• ArrudaA. P., PersB. M., ParlakgülG., GüneyE., InouyeK., HotamisligilG. S. (2014). Chronic Enrichment of Hepatic Endoplasmic Reticulum-Mitochondria Contact Leads to Mitochondrial Dysfunction in Obesity. Nat. Med. 20, 1427-1435. doi: 10.1038/nm.3735
• AssisL. H. P., Silva-JuniorR. M. P., DolceL. G., AlborghettiM. R., HonoratoR. v., NascimentoA. F. Z., et al (2017). The Molecular Motor Myosin Va Interacts with the Cilia-Centrosomal Protein RPGRIP1L. Sci. Rep. 7, 43692. doi: 10.1038/srep43692

タイトルに関連する用語 (10件)： プラバスタチン ,  治療 ,  マクロファージ ,  高コレステロール血症 ,  誘発 ,  ミトコンドリア ,  接触部 ,  泡沫細胞 ,  食作用 ,  逆転