文献

J-GLOBAL ID：202202248463942716   整理番号：22A1019395

Friedreich運動失調の誘導性マウスモデルにおける小脳病理学【JST・京大機械翻訳】

Cerebellar Pathology in an Inducible Mouse Model of Friedreich Ataxia

著者 (13件)： Mercado-Ayon Elizabeth (Department of Neurology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States) ,  Warren Nathan (Department of Pediatrics and Neurology, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, United States) ,  Halawani Sarah (Department of Pediatrics and Neurology, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, United States) ,  Rodden Layne N. (Department of Pediatrics and Neurology, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, United States) ,  Ngaba Lucie (Department of Pediatrics and Neurology, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, United States) ,  Dong Yi Na (Department of Pediatrics and Neurology, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, United States) ,  Chang Joshua C. (Audentes Therapeutics, San Francisco, CA, United States) ,  Fonck Carlos (Audentes Therapeutics, San Francisco, CA, United States) ,  Mavilio Fulvio (Audentes Therapeutics, San Francisco, CA, United States) ,  Mavilio Fulvio (Department of Life Sciences, University of Modena and Reggio Emilia, Modena, Italy) ,  Lynch David R. (Department of Neurology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States) ,  Lynch David R. (Department of Pediatrics and Neurology, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, United States) ,  Lin Hong (Department of Neurology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 16  ページ： 819569  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Friedreich運動失調(FRDA)は,ミトコンドリア蛋白質フラタキシンの欠損に起因する常染色体劣性神経変性障害である。フラタキシンの欠損はCNSとPNSの様々な領域でニューロン損失を引き起こす。特に,FRDA患者における小脳神経病理学は,歯状核(DN)における大きな主要ニューロンおよびシナプス末端の消失を含み,以前の研究はFRDAのKnockin-Knockoutマウスモデルにおける初期シナプス欠損を示した。しかし,小脳神経病理学とフラタキシン欠乏の正確な相関は不明である。ここでは,FRDA(FRDAkd)のマウスモデルにおけるドキシサイクリンが誘導するフラタキシンノックダウンが,AAV8が仲介するフラタキシン回復により部分的に反転できるシナプス小脳変性を生じることを報告する。小脳プルキンエニューロンと大きなDN主ニューロンの喪失がFRDAkdマウス小脳で観察された。上昇線維特異的グルタミン酸作動性シナプスマーカーVGLUT2は,ドックス誘導後4週間で開始し,一方,平行線維特異的シナプスマーカーVGLUT1のレベルは18週間減少した。これらの知見から,平行線維シナプスの喪失を伴う上昇線維シナプスの初期選択的変性を示唆した。GABA作動性シナプスマーカーGAD65はFRDAkdマウスのドックス誘導中に次第に減少したが,GAD67レベルは変化せず,成体期の小脳シナプス完全性と機能の維持におけるフラタキシンの特異的役割を示唆した。AAV8-媒介遺伝子導入後のフラタキシンの発現はVGLUT1/2レベルを部分的に回復した。まとめると,著者らの知見は,フラタキシンノックダウンがFRDAkdマウスモデルにおいて小脳変性を誘導し,フラタキシンが小脳構造と機能の維持を助けることを示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  シナプス ,  *小脳 ,  *マウス ,  鉄タンパク質 ,  成体 ,  常染色体 ,  遺伝子導入 ,  遺伝子療法 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  エノール ,  芳香族ケトン ,  カルボアミド ,  エノン ,  芳香族縮合化合物 ,  アミノアルコール ,  ケト酸 ,  ジケトン ,  第三アミン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  アミノ酸 ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： *Friedreich運動失調症 ,  神経変性疾患 ,  フラタキシン ,  *マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： フラタキシン ,  小脳 ,  グルタミン酸作動性およびGABA作動性シナプス ,  遺伝子治療 ,  ミトコンドリア動態

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

物質索引 (3件)： GABA ,  ドキシサイクリン ,  グルタミン酸

引用文献 (37件)：

• Ahler E., Sullivan W. J., Cass A., Braas D., York A. G., Bensinger S. J., et al (2013). Doxycycline alters metabolism and proliferation of human cell lines. PLoS One 8:e64561. doi: 10.1371/journal.pone.0064561
• Al-Mahdawi S., Pinto R. M., Ruddle P., Carroll C., Webster Z., Pook M. (2004). GAA repeat instability in Friedreich ataxia YAC transgenic mice. Genomics 84 301-310. doi: 10.1016/j.ygeno.2004.04.003
• Al-Mahdawi S., Pinto R. M., Varshney D., Lawrence L., Lowrie M. B., Hughes S., et al (2006). GAA repeat expansion mutation mouse models of Friedreich ataxia exhibit oxidative stress leading to progressive neuronal and cardiac pathology. Genomics 88 580-590. doi: 10.1016/j.ygeno.2006.06.015
• Anders K., Buschow C., Charo J., Blankenstein T. (2012). Depot formation of doxycycline impairs Tet-regulated gene expression in vivo. Transgenic Res. 21 1099-1107. doi: 10.1007/s11248-011-9580-0
• Belbellaa B., Reutenauer L., Messaddeq N., Monassier L., Puccio H. (2020). High Levels of Frataxin Overexpression Lead to Mitochondrial and Cardiac Toxicity in Mouse Models. Mol. Therapy 19 120-138. doi: 10.1016/j.omtm.2020.08.018

タイトルに関連する用語 (4件)： Friedreich運動失調 ,  マウスモデル ,  小脳 ,  病理学