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J-GLOBAL ID:202202248666706570   整理番号:22A0166335

腫瘍壊死因子受容体1はTNFαデコイとして機能するSchwann細胞外小胞に選択的に隔離される【JST・京大機械翻訳】

Tumor necrosis factor receptor-1 is selectively sequestered into Schwann cell extracellular vesicles where it functions as a TNFα decoy
著者 (15件):
資料名:
巻: 70  号:ページ: 256-272  発行年: 2022年 
JST資料番号: W0157A  ISSN: 0894-1491  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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Schwann細胞(SC)は,mRNA,マイクロRNA,および生物学的に活性な蛋白質を含む標的細胞にカーゴを移動させることにより,細胞-細胞コミュニケーションに関与する細胞外小胞(EV)を産生することが知られている。ここでは,SC EVsがTNFαの活性を制御することで,特に損傷でPNS生理学を調節する新しい機構を報告する。SCは,高密度でEVsに腫瘍壊死因子受容体-1(TNFR1)を能動的に隔離し,SC EVsの全蛋白質の約2%を占める(ΔΨ1000コピーTNFR1/EV)。TNFR2は培養においてSCによりロバストに発現したが,TNFR2はSC EVから除外された。SC EV TNFR1はTNFαに結合し,細胞に結合するのに利用可能な遊離TNFαの濃度を減少させ,TNFαデコイとして機能した。SC EV TNFR1は培養SCにおいてTNFα誘導p38 MAPKリン酸化を有意に阻害した。TNFR1を腫瘍壊死因子-α変換酵素(TACE)を用いてSC EVから蛋白質分解的に除去し,抗体で中和すると,これらのEVの存在下でp38 MAPKを活性化するTNFαの能力は回復した。デコイ活性の更なる証拠として,SC EV TNFR1はin vitroでTNFα活性を修飾した。(1)他のサイトカインの発現の調節;(2)SC形態に及ぼす影響;(3)SC生存率に及ぼす影響。SC EVはまた,in vivoで坐骨神経形態および神経因性疼痛関連行動に対するTNFαの効果も修飾した。EVsにTNFR1を隔離することにより,SCはTNFαの潜在的毒性作用に対して緩衝する可能性がある。SC EVは,神経炎症の空間的および時間的調節に対する新しい機構を提供する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  サイトカイン  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 

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