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J-GLOBAL ID：202202248681281367   整理番号：22A0096171

トランスレーショナルリサーチ:免疫関連標的CCL5とYWHAEを介した神経障害性疼痛の発達と維持におけるmiR-21-5pの関与【JST・京大機械翻訳】

A translational study: Involvement of miR-21-5p in development and maintenance of neuropathic pain via immune-related targets CCL5 and YWHAE

著者 (9件)： Karl-Scholler Franziska (Department of Neurology, University of Wuerzburg, Josef-Schneider-Str. 11, 97080 Wuerzburg, Germany) ,  Kunz Meik (Department of Bioinformatics, Biocenter University of Wuerzburg, Am Hubland, 97074 Wuerzburg, Germany) ,  Kress Luisa (Department of Neurology, University of Wuerzburg, Josef-Schneider-Str. 11, 97080 Wuerzburg, Germany) ,  Held Melissa (Department of Neurology, University of Wuerzburg, Josef-Schneider-Str. 11, 97080 Wuerzburg, Germany) ,  Egenolf Nadine (Department of Neurology, University of Wuerzburg, Josef-Schneider-Str. 11, 97080 Wuerzburg, Germany) ,  Wiesner Anna (Department of Neurology, University of Wuerzburg, Josef-Schneider-Str. 11, 97080 Wuerzburg, Germany) ,  Dandekar Thomas (Department of Bioinformatics, Biocenter University of Wuerzburg, Am Hubland, 97074 Wuerzburg, Germany) ,  Sommer Claudia (Department of Neurology, University of Wuerzburg, Josef-Schneider-Str. 11, 97080 Wuerzburg, Germany) ,  UEceyler Nurcan (Department of Neurology, University of Wuerzburg, Josef-Schneider-Str. 11, 97080 Wuerzburg, Germany)
資料名： Experimental Neurology  (Experimental Neurology)
巻： 347  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0094B  ISSN： 0014-4886  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経因性疼痛は,末梢神経障害を患う患者の半数以上に生じる。マウス-ヒト翻訳アプローチを用いて,神経障害性疼痛におけるマイクロRNA(miR)-21の役割を検討した。マウスの坐骨神経で予備神経損傷(SNI)モデルを適用し,神経周囲miR-21~5p阻害剤適用の潜在的鎮痛作用を評価した。miR-21-5pの免疫関連標的を,qRT-PCRに基づくサイトカインとケモカインアレイで測定した。バイオインフォマティクス解析により,CC-ケモカインリガンド(CCL)5と相互作用する潜在的miR-21-5p標的を同定した。マウス共通腓骨および脛骨神経におけるqRT-PCRにより,miR-21~5pおよびCCL5の相互作用パートナーであるCCL5およびチロシン3-monooxygenase/トリプトファン5-モノオキシゲナーゼ活性化蛋白質(YWHAE)を検証した。検証済み候補を,次に,全身性疼痛症候群,すなわち小線維ニューロパチー(SFN),多発性ニューロパチー(PNP),および神経病変(NL)の病巣を有する患者の白血球および腓腹神経生検サンプルにおいて調査した。神経周囲miR-21~5p阻害がマウスでSNI誘導機械的及び熱過敏症を逆転させ,miR-21-5p阻害剤処理マウスにおいて炎症促進性メディエーターCCL5(p<0.01),CCL17(p<0.05)及びIL-12s(p<0.05)のSNI誘導増加の減少を見出した。in silico分析は,CCL5相互作用のあるmiR-21~5pに対する何種類かの予想および検証標的を明らかにした。これらのうち,SNI後のマウスでのYWHAE遺伝子発現は低く,ナイーブマウスと比較してスクランブルドオリゴヌクレオチドの神経周囲投与後(p<0.05)であったが,これはmiR-21-5p阻害により変化しなかった。さらに,miR-21-5p阻害はTGFsのSNI誘導増加のさらなる増加をもたらした(p<0.01)。患者生体材料は,SFNでより高い発現およびNLでより低い発現で,miR-21~5pの異なる全身発現パターンを明らかにした。さらに,SFN患者の白血球における炎症誘発性メディエーターのより高い全身発現を,健常対照者と比較して示した。3つの異なる神経障害性疼痛症候群のヒト患者に対する動物モデルからの結果を比較した。マウスSNIモデルおよびヒト疼痛性疾患SFNにおけるmiR-21依存性共通プレーヤーとしてCCL5を同定した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  白血球 ,  炎症 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  オリゴヌクレオチド ,  *疼痛 ,  生検 ,  腓腹神経 ,  遺伝子発現 ,  ニューロパチー ,  ケモカイン
準シソーラス用語： 動物モデル ,  神経因性疼痛 ,  *神経障害性疼痛 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： miR-21 ,  神経因性疼痛 ,  神経病変 ,  小繊維ニューロパチー ,  CCL5 ,  YWHAE

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： トランスレーショナルリサーチ ,  免疫 ,  標的 ,  CCL5 ,  神経障害性疼痛 ,  発達 ,  miR-21