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J-GLOBAL ID：202202248778995618   整理番号：22A0437756

フェロスタチン-1はフェロトーシス抑制を介して塩化鉄誘発心的外傷後てんかんにおける発作と関連認知障害を偏らせる【JST・京大機械翻訳】

Ferrostatin-1 obviates seizures and associated cognitive deficits in ferric chloride-induced posttraumatic epilepsy via suppressing ferroptosis

著者 (21件)： Chen Kang-Ni (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, 87 Xiangya Road, Changsha, 410008, PR China) ,  Chen Kang-Ni (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, 110 Xiangya Road, Changsha, 410078, PR China) ,  Chen Kang-Ni (Engineering Research Center of Applied Technology of Pharmacogenomics, Ministry of Education, 110 Xiangya Road, Changsha, 410078, PR China) ,  Chen Kang-Ni (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, 87 Xiangya Road, Changsha, 410008, Hunan, PR China) ,  Guan Qi-Wen (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, 87 Xiangya Road, Changsha, 410008, PR China) ,  Guan Qi-Wen (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, 110 Xiangya Road, Changsha, 410078, PR China) ,  Guan Qi-Wen (Engineering Research Center of Applied Technology of Pharmacogenomics, Ministry of Education, 110 Xiangya Road, Changsha, 410078, PR China) ,  Guan Qi-Wen (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, 87 Xiangya Road, Changsha, 410008, Hunan, PR China) ,  Yin Xi-Xi (Department of Pediatrics, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Wang Zhao-Jun (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, 87 Xiangya Road, Changsha, 410008, PR China) ,  Wang Zhao-Jun (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, 110 Xiangya Road, Changsha, 410078, PR China) ,  Wang Zhao-Jun (Engineering Research Center of Applied Technology of Pharmacogenomics, Ministry of Education, 110 Xiangya Road, Changsha, 410078, PR China) ,  Wang Zhao-Jun (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, 87 Xiangya Road, Changsha, 410008, Hunan, PR China) ,  Zhou Hong-Hao (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, 87 Xiangya Road, Changsha, 410008, PR China) ,  Zhou Hong-Hao (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, 110 Xiangya Road, Changsha, 410078, PR China) ,  Zhou Hong-Hao (Engineering Research Center of Applied Technology of Pharmacogenomics, Ministry of Education, 110 Xiangya Road, Changsha, 410078, PR China) ,  Zhou Hong-Hao (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, 87 Xiangya Road, Changsha, 410008, Hunan, PR China) ,  Mao Xiao-Yuan (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, 87 Xiangya Road, Changsha, 410008, PR China) ,  Mao Xiao-Yuan (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, 110 Xiangya Road, Changsha, 410078, PR China) ,  Mao Xiao-Yuan (Engineering Research Center of Applied Technology of Pharmacogenomics, Ministry of Education, 110 Xiangya Road, Changsha, 410078, PR China) ,  Mao Xiao-Yuan (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, 87 Xiangya Road, Changsha, 410008, Hunan, PR China)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 179  ページ： 109-118  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 外傷後てんかん(PTE)は脳外傷の一般的な合併症である。利用可能な現在の抗てんかん薬は,PTEに対する満足な反応を示さない。PTEを硬化するための新規治療アプローチを探索する必要がある。著者らの以前の研究は,最近発見された細胞死のモードであるフェロトーシスがPTEのげっ歯類モデルで起こることを明らかにした。本研究では,PTEのマウスモデルにおける発作行動および認知欠損に対する特異的フェロトーシス阻害剤であるフェロスタチン-1(Fer-1)の効果をさらに検討することを目的とした。PTEの調製は,50mM FeCl_3の体性感覚皮質領域における立体定位注入により行った。発作活性は,Racineスコアリングと脳波分析により評価した。PTE関連認知機能を,新規物体認識とMorris水迷路試験によって評価した。4-ヒドロキシノネナール(4-HNE)のグルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)活性と蛋白質発現を含むフェロトーシス関連指標を,それぞれ市販キットと免疫蛍光法を用いて検出した。Fer-1による治療は急性発作と記憶低下に対して保護作用を有意に発揮したが,てんかん進行には明らかな効果を示さなかった。また,Fer-1は,体重にほとんど影響しないことを観察したので,良好な忍容性と安全性を示した。さらに,Fer-1の投与は海馬における4-HNEのGPx活性と蛋白質発現を含むフェロトーシス関連指標を抑制した。これらのデータは,Fer-1がPTE誘導脳障害後の発作と認知障害に対して強力な治療効果を有することを示した。Fer-1は,PTE患者を治療するための有望な薬剤として作用する可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脳波 ,  抗痙攣薬 ,  *てんかん ,  海馬 ,  齧歯類 ,  定位 ,  グルタチオンペルオキシダーゼ ,  *発作 ,  合併症 ,  脳損傷 ,  忍容性
準シソーラス用語： *認知障害 ,  蛋白質発現 ,  認知機能 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 心的外傷後てんかん ,  発作 ,  認知障害 ,  フェロトーシス ,  フェロスタチン-1 ,  治療

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： フェロトーシス ,  塩化鉄 ,  誘発 ,  外傷後てんかん ,  発作 ,  認知障害