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J-GLOBAL ID:202202248994518420   整理番号:22A0731953

脳ナトリウム/カルシウム交換体2(NCX2)遺伝子の発現を調節するプロモーターと転写因子の同定と特性【JST・京大機械翻訳】

Identification and characterization of the promoter and transcription factors regulating the expression of cerebral sodium/calcium exchanger 2 (NCX2) gene
著者 (10件):
資料名:
巻: 102  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0875A  ISSN: 0143-4160  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ナトリウム-カルシウム交換体ファミリー(NCX2)のイソ型2は,神経脱分極,シナプス可塑性,海馬依存性学習および記憶強化過程後にCa2+クリアランスに関与するニューロンおよびグリア細胞で選択的に発現する。一方,NCX2は脳卒中後の神経保護効果にも関与する。生理学的および病態生理学的条件下でのこのアンチポーターの関連性にもかかわらず,その遺伝的/エピジェネティック調節に関する研究は報告されていない。したがって,NCX2をコードするラットSlc8a2遺伝子の転写調節領域(R3)を同定し,クローン化し,特性化した。特に,R3配列は,PC12,SH-SY5YおよびU87MG細胞株において,それらの内因性NCX2発現レベルと一致するプロモーター活性を示した。一方,R3は,対照条件下でNCX2を発現しないBHK細胞株で検出可能なルシフェラーゼ活性を誘導できなかった。これらのデータは,R3がNCX2のプロモーター領域を表すという仮説を支持する。さらに,in-silico解析で同定された転写因子に対するいくつかの保存結合配列の中で,部位特異的変異誘発およびChIPアッセイを用いて,R3配列上のSp1,Sp4,NFkB1,GATA2およびCREB1の転写調節および結合部位を評価した。特に,Sp1,Sp4およびCREB1のトランスフェクションはPC12細胞株におけるR3プロモーター活性およびNCX2転写の両方を増強した。さらに重要なことに,CREB1トランスフェクションはPC12細胞におけるNCX2蛋白質レベルとNCX逆モード活性も増強した。まとめると,これらのデータは以下を示唆した。(i)同定された領域はアンチポーターの調節プロモーターを含んでいた;(ii)NCX2はシナプス可塑性と神経生存に関与する転写因子の下流エフェクターであるかもしれない。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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遺伝子発現 

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