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J-GLOBAL ID:202202249109248083   整理番号:22A0802026

シトラールに応答したCandida tropicalisバイオフィルムの細胞外マトリックスにおける比較プロテオミクスと変動【JST・京大機械翻訳】

Comparative proteomics and variations in extracellular matrix of Candida tropicalis biofilm in response to citral
著者 (3件):
資料名:
巻: 259  号:ページ: 263-275  発行年: 2022年 
JST資料番号: W4870A  ISSN: 0033-183X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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Candida tropicalisは,免疫不全患者において表面および全身感染を引き起こす能力を有する日和見性ヒト病原体である。C.tropicalisによるバイオフィルムの形成は,獲得耐性のため治療が困難な, dしい持続性感染を生じる。現在,利用可能な抗Candida薬は,より高い用量で,高い耐性,低い特異性および毒性を示す。加えて,天然または合成抗Candida薬の発見は,遅いペースであり,しばしば臨床試験を行わない。モノテルペンアルデヒドであるシトラールは種々の微生物に対して効果的な抗菌活性を示した。しかし,C.tropicalisのバイオフィルムに対するシトラールの作用についてはほとんど研究されていない。本研究では,シトラールの亜致死濃度(16μg/mL)に応答して,殺菌効果,プロテオームの差次的発現,および細胞外マトリックスの変化を研究した。C.tropicalisバイオフィルムへのシトラールの投与は殺菌効果をもたらす。さらに,プロテオームの差次的発現はC.tropicalis生物膜において25の蛋白質を明らかにし,シトラールの存在下で差次的に発現した。これらのうち,アミノ酸生合成(Met6p,Gln1p,Pha2p);ヌクレオチド生合成(Xpt1p);炭水化物代謝(Eno1p,Fba1p,Gpm1p);ステロール生合成(Mvd1p/Erg19p,Hem13p);エネルギー代謝(Dnm1p,Coa1p,Ndk1p,Atp2p,Atp4p,Hts1p);酸化ストレス(Hda2p,Gre22p,Tsa1p,Pst2p,Sod2p)およびバイオフィルム特異的(Adh1p,Ape1p,Gsp1p)蛋白質を同定した。酸化ストレス関連蛋白質の過剰発現は,シトラール治療中の酸化ストレスに対抗するバイオフィルム細胞の応答を示す。さらに,Adh1pのアップレギュレーションは,細胞反応としてエタノール生産を通してバイオフィルム阻害を助成するので特に興味深い。Mvd1p/Erg19pの増大した発現は,エルゴステロール生合成に対するシトラールの効果を意味する。シトラールの存在は,C.tropicalis生物膜の細胞外マトリックスにおけるヘキソサミンとエルゴステロール成分の増加も示した。したがって,シトラールに対する細胞応答は多因子過程を介して作用することが示された。本研究は,C.tropicalisバイオフィルムに対するシトラールの効果の解釈と,これらの潜在的蛋白質標的に対する新規抗真菌剤の開発に役立つであろう。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Austria, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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抗かび薬の基礎研究  ,  微生物感染の生理と病原性 
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