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J-GLOBAL ID：202202249352937100   整理番号：22A0231517

カンナビノイド受容体2型アゴニストはマイトジェン活性化蛋白質キナーゼホスファターゼ誘導とマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ脱リン酸化を介してモルヒネ耐性を低下させる【JST・京大機械翻訳】

Cannabinoid Receptor Type 2 Agonist Reduces Morphine Tolerance via Mitogen Activated Protein Kinase Phosphatase Induction and Mitogen Activated Protein Kinase Dephosphorylation

著者 (5件)： Kong Qingling (Department of Anesthesiology, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China) ,  Tian Songyu (Department of Gynecology, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China) ,  Ma Chao (Department of Anesthesiology, The Fourth Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Wang Guonian (Department of Anesthesiology, The Fourth Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Zhang Mingyue (Department of Anesthesiology, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China)
資料名： Neuroscience  (Neuroscience)
巻： 480  ページ： 56-64  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0919A  ISSN： 0306-4522  CODEN： NRSCDN  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： モルヒネは,中等度から重度の疼痛の治療にしばしば使用されるオピオイド薬である。しかし,患者のモルヒネ耐性は臨床設定での使用を制限する。著者らの以前の研究は,カンナビノイド2型(CB2)受容体アゴニストがモルヒネ耐性を減弱することを示した。しかし,CB2アゴニストがモルヒネ耐性を低下させる正確な機構は不明である。この研究では,CB2受容体アゴニストによるモルヒネ耐性の調節に与えるマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)とマイトジェン活性化蛋白質キナーゼホスファターゼ1と3(MKP-1とMKP-3)の影響を検討した。7日間の慢性モルヒネ処理は,脊髄におけるMKP-1およびMKP-3の蛋白質発現を減少させ,p38,ERK1/2のリン酸化およびIL-1β,IL-6およびTNF-αのような炎症誘発性メディエーターのレベルを増加させた。CB2受容体アゴニストAM1241の同時投与は,慢性モルヒネ投与によるMKP-1とMKP-3の阻害を軽減し,リン酸化MAPKと炎症誘発性因子の発現を減少させた。MKP-1とMKP-3のモルヒネ誘導ダウンレギュレーションに対するCB2受容体アゴニストの効果はMKP-1とMKP-3アンタゴニストトリプトリドにより逆転した。著者らの知見は,CB2受容体アゴニストがMKP-1とMKP-3の発現を誘導し,MAPK脱リン酸化を促進し,下流サイトカインの産生を減少させ,それによりモルヒネ耐性を減少させることを示唆した。この知見は,MKPsがモルヒネ耐性を緩和するための新しい標的として役立つことを示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  *受容体 ,  脊髄 ,  *ホスファターゼ ,  麻薬性鎮痛薬 ,  *リン酸化 ,  疼痛 ,  *カンナビノイド ,  ダウンレギュレーション ,  TNFα ,  インターロイキン1 ,  *MAPキナーゼ
準シソーラス用語： *アゴニスト ,  Erk1/2 ,  MAPキナーゼホスファターゼ1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： カンナビノイド2型受容体 ,  モルヒネ耐性 ,  MKP1/3 ,  炎症誘発性サイトカイン

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： カンナビノイド受容体 ,  アゴニスト ,  マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ ,  ホスファターゼ ,  誘導 ,  脱リン酸化 ,  モルヒネ耐性