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J-GLOBAL ID：202202249510366141   整理番号：22A0449681

N-アセチルトランスフェラーゼ1(NAT-1)を介した新規para-フェニレンジアミン類似体の解毒機構に関する研究【JST・京大機械翻訳】

Investigations on detoxification mechanisms of novel para-phenylenediamine analogues through N-acetyltransferase 1 (NAT-1)

著者 (11件)： Venkatesan Gopalakrishnan (Antimicrobial Resistance Interdisciplinary Research Group, Singapore-MIT Alliance for Research and Technology, Singapore, Singapore) ,  Venkatesan Gopalakrishnan (Department of Pharmacy, National University of Singapore, Singapore, Singapore) ,  Lim Zhi Chiaw (Department of Chemistry, National University of Singapore, Singapore, Singapore) ,  Karkhanis Aneesh V. (Skin Research Institute of Singapore, A*STAR, Singapore, Singapore) ,  Neupane Yub Raj (Department of Pharmacy, National University of Singapore, Singapore, Singapore) ,  Dancik Yuri (Le Studium Loire Valley Institute of Advanced Studies, Orleans, France) ,  Dancik Yuri (Universite de Tours, Faculte de Pharmacie, EA 6295 Nanomedicaments et Nanosondes, Tours, France) ,  Dancik Yuri (Simcyp Division, Certara UK Ltd., Sheffield, UK) ,  Huang Chenyuan (NUS Yong Loo Lin School of Medicine, Singapore, Singapore) ,  Bigliardi Paul (Division of Dermato-Allergy, Department of Dermatology, University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Pastorin Giorgia (Department of Pharmacy, National University of Singapore, Singapore, Singapore)
資料名： Archives of Toxicology  (Archives of Toxicology)
巻： 96  号： 1  ページ： 153-165  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0867A  ISSN： 0340-5761  CODEN： ATXKA8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： パラ-フェニレンジアミン(PPD)は,酸化的毛髪染料において最も使用される化学物質の一つである。しかし,その使用は,接触皮膚炎および他の全身毒性を含む健康への悪影響と関連している。PPDの安全な置換として新しいPPD誘導体を提案した。これは,これらの分子が皮膚を最小透過し,そして/または皮膚(例えば,N-アセチルトランスフェラーゼ-1(NAT-1))中の酵素により,全身侵入を得る前に,無害な化合物へ容易に代謝されるならば達成される。本研究では,HaCaT皮膚細胞における解毒機構に及ぼす官能基の役割を研究するために,異なる化学的性質を有する6つの合成PPD類似体(すなわちP1-P6)に及ぼすNAT-1酵素によって媒介された解毒経路を研究した。これらの化合物は,異なる化学的性質(PPDのオルト位置が求核試薬および求電子基によって置換され,N-アセチル化反応,代謝およびクリアランスを促進する)によって注意深く設計された。PPDのN-アセチル化より1.6倍高い,54-49nmol/mg/minの化合物P2-P4N-アセチル化は,PPD(0.0316±0.0019h-1,0.0576±0.003h-1mg蛋白質-1)より,NAT-1活性を87%から100μMで22~11%までアップレギュレートし,4倍高い除去率(0.141±0.016~0.124±0.01h-1)と3倍速いクリアランス速度(0.172±0.007~0.158±0.005h-1mg蛋白質-1)を示した。データは,求核置換化合物がPPDよりも速い速度で解毒することを示唆する。著者らの代謝および解毒機構研究は,ケラチン細胞におけるN-アセチル化,NAT-1活性,およびP2-P4のより高い解毒の有意に高い速度を明らかにし,ヒト皮膚細胞に対するアニリン系色素の毒性を減らすために,PPDにおけるオルト位の求核基の重要性を示唆した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  酵素 ,  アセチル化 ,  クリアランス ,  *解毒 ,  色素 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  染毛剤 ,  *アセチルトランスフェラーゼ ,  求核試薬 ,  求核置換反応 ,  芳香族アミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： 官能基 ,  皮膚細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： LC-MS/MS ,  タンデム質量分析 ,  HaCaT:ヒトケラチノサイト細胞 ,  N-アセチルトランスフェラーゼ-1 ,  パラフェニレンジアミン ,  代謝

分類 (4件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  化粧品  (YG03030S) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (1件)： アニリン

タイトルに関連する用語 (6件)： N-アセチルトランスフェラーゼ ,  NAT ,  フェニレンジアミン ,  類似体 ,  解毒 ,  研究