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J-GLOBAL ID:202202249542135821   整理番号:22A1171868

Lnc-HZ08はPI3Kユビキチン分解の促進によりBPDE誘導栄養芽層細胞機能障害を制御し,流産と関連する【JST・京大機械翻訳】

Lnc-HZ08 regulates BPDE-induced trophoblast cell dysfunctions by promoting PI3K ubiquitin degradation and is associated with miscarriage
著者 (20件):
資料名:
巻: 38  号:ページ: 291-310  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0811A  ISSN: 0742-2091  CODEN: CBTOE2  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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増加する証拠は,妊娠女性が環境BaP(ベンゾ(a)ピレン)曝露後に流産する可能性があることを示している。さらに,BPDE(ベンゾ(a)ピレン-7,8-ジヒドロジオール-9,10-エポキシド),BaPの極限代謝産物は,ヒト栄養芽層の機能不全を誘発することができた。しかし,それは流産と栄養膜機能不全の間にほとんど相関しない。さらに,それらの根底にある機構はまだほとんど未同定である。本研究では,新規lncRNA(長鎖非コードRNA),lnc-HZ08を,ヒト再発性流産(RM)組織およびBPDE処理ヒト栄養膜細胞で高度に発現することを確認した。Lnc-HZ08は,PI3KおよびそのユビキチンリガーゼCBL(Cblプロト癌遺伝子)と相互作用するRNA足場として作用し,それらの蛋白質相互作用を増強し,PI3Kユビキチン分解を促進する。RM組織とBPDE処理栄養膜細胞において,lnc-HZ08プロモーター領域のDNAメチル化レベルは減少し,エストロゲン受容体1(ER)仲介lnc-HZ08転写を促進した。その後,このアップレギュレートlnc-HZ08はPI3Kレベルをダウンレギュレートし,PI3K/p-AKT/p-P21/CDK2経路を抑制し,ヒト栄養芽層の増殖,移動および浸潤を弱め,さらに流産を誘導した。これらの結果は,原因不明流産の発生における新しい科学的および臨床的洞察を提供する可能性がある。グラフ抽象;Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature B.V. 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
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発癌機序・因子  ,  分子遺伝学一般  ,  婦人科・産科の基礎医学 

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