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J-GLOBAL ID：202202249625866321   整理番号：22A0233822

ジスルフィラムはAspergillus fumigatus角膜炎におけるIL-1β分泌と炎症細胞動員を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Disulfiram inhibits IL-1β secretion and inflammatory cells recruitment in Aspergillus fumigatus keratitis

著者 (9件)： Yan Haijing (Department of Ophthalmology, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, Shandong Province, China) ,  Yang Hua (Department of Ophthalmology, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, Shandong Province, China) ,  Wang Limei (Department of Ophthalmology, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, Shandong Province, China) ,  Sun Xiaoyan (Department of Ophthalmology, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, Shandong Province, China) ,  Han Lin (Gout Laboratory, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, Shandong Province, China) ,  Cong Peishan (Department of Clinical Laboratory, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, Shandong Province, China) ,  Chen Xiaomeng (Department of Ophthalmology, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, Shandong Province, China) ,  Lu Danli (Department of Ophthalmology, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, Shandong Province, China) ,  Che Chengye (Department of Ophthalmology, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, Shandong Province, China)
資料名： International Immunopharmacology  (International Immunopharmacology)
巻： 102  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0026B  ISSN： 1567-5769  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ジスルフィラムは,ガスデミンD誘導孔形成の阻害剤であり,インターロイキン(IL)-1β分泌とピロプトーシスを抑制することが知られている。しかし,真菌角膜炎に対するその影響は不明である。したがって,Aspergillus fumigatus角膜炎におけるジスルフィラムの役割を調べた。in vitroで,細胞計数キット-8(CCK8)アッセイと細胞スクラッチ試験を実施し,最適濃度を決定した。in vivoおよびin vitro実験をマウスモデル,ヒト好中球およびマウス腹腔マクロファージで行った。マウスまたは細胞をジスルフィラムで前処理し,特異的時間でA.fumigatusに感染させた。続いて,真菌角膜炎病変の発生,炎症細胞の動員,およびスリットランプ顕微鏡,臨床評価,定量的逆転写ポリメラーゼ鎖反応,免疫蛍光染色,酵素結合イムノソルベントアッセイ,およびウェスタンブロッティングを用いた炎症性サイトカインの産生を評価した。また,スリットランプ顕微鏡と臨床評価を用いて,ジスルフィラムの有無によるナタマイシンの影響を評価した。20μMのジスルフィラムは有意な細胞毒性効果を示さず,細胞移動に影響しなかった。マウスモデルにおいて,ジスルフィラムは炎症応答を有意に抑制し,好中球とマクロファージ動員を低下し,感染の初期段階においてミエロペルオキシダーゼと一酸化窒素シンターゼレベルをダウンレギュレートした。ジスルフィラムはIL-1β産生と成熟に影響しなかったが,マクロファージにおけるIL-1β分泌を阻害した。ナタマイシンと組み合わせたジスルフィラムは,マウスモデルで角膜透過性を有意に増加させた。全体として,ジスルフィラムは,好中球とマクロファージ動員を減衰させ,マクロファージにおけるIL-1β分泌を阻害することにより,真菌角膜炎における宿主免疫応答を減少させた。抗真菌剤と組み合わせたジスルフィラムは,真菌角膜炎における角膜混濁を低減するための新しい治療法として役立つ可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗真菌薬 ,  真菌類 ,  ミエロペルオキシダーゼ ,  マクロファージ ,  *角膜炎 ,  細胞毒性 ,  ELISA ,  *Aspergillus fumigatus ,  腹腔マクロファージ ,  好中球 ,  in vitro実験 ,  PCR法 ,  *インターロイキン1 ,  細胞移動 ,  炎症性サイトカイン

著者キーワード (5件)： 真菌性角膜炎 ,  ジスルフィラム ,  GSDMD ,  細胞膜細孔 ,  IL-1β

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

タイトルに関連する用語 (7件)： ジスルフィラム ,  Aspergillus ,  角膜炎 ,  IL-1β ,  分泌 ,  炎症細胞 ,  阻害