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J-GLOBAL ID：202202249733585288   整理番号：22A0944269

TLR7アゴニスト負荷気道上皮標的化ナノ粒子はヒト気管支上皮細胞において自然免疫を刺激し,ウイルス複製を抑制する【JST・京大機械翻訳】

TLR7 agonist loaded airway epithelial targeting nanoparticles stimulate innate immunity and suppress viral replication in human bronchial epithelial cells

著者 (12件)： Kan Stanislav (School of Biomedical Sciences and Pharmacy, The University of Newcastle, Callaghan, New South Wales, Australia) ,  Kan Stanislav (Priority Research Centre for Healthy Lungs, Hunter Medical Research Institute, The University of Newcastle, New South Wales, Australia) ,  Grainge Christopher (School of Medicine and Public Health, The University of Newcastle, Callaghan, New South Wales, Australia) ,  Grainge Christopher (Priority Research Centre for Healthy Lungs, Hunter Medical Research Institute, The University of Newcastle, New South Wales, Australia) ,  Nichol Kristy (Priority Research Centre for Healthy Lungs, Hunter Medical Research Institute, The University of Newcastle, New South Wales, Australia) ,  Reid Andrew (School of Medicine and Public Health, The University of Newcastle, Callaghan, New South Wales, Australia) ,  Reid Andrew (Priority Research Centre for Healthy Lungs, Hunter Medical Research Institute, The University of Newcastle, New South Wales, Australia) ,  Knight Darryl (Department of Anaesthesiology, Pharmacology and Therapeutics, Faculty of Medicine, University of British Columbia, Vancouver, Canada) ,  Sun Yong (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Qingdao University, Qingdao, PR China) ,  Bartlett Nathan (School of Biomedical Sciences and Pharmacy, The University of Newcastle, Callaghan, New South Wales, Australia) ,  Bartlett Nathan (Priority Research Centre for Healthy Lungs, Hunter Medical Research Institute, The University of Newcastle, New South Wales, Australia) ,  Liang Mingtao (School of Biomedical Sciences and Pharmacy, The University of Newcastle, Callaghan, New South Wales, Australia)
資料名： International Journal of Pharmaceutics  (International Journal of Pharmaceutics)
巻： 617  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0285B  ISSN： 0378-5173  CODEN： IJPHD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ナノ粒子ベースのデリバリーは,炎症活性を有する吸入免疫調節薬の治療窓を増加させるための戦略である。TLR7アゴニストは,ウイルス誘導呼吸器疾患の治療のために考えられてきた一種の免疫調節剤である。しかし,高い免疫刺激活性により,直接曝露を介して送達されたTLR7アゴニストは,一般的に狭い治療窓を有する。これに取り組むために,気道上皮細胞(AEC)22Airway上皮細胞(呼吸器ウイルス感染の主要部位)へのTLR7アゴニスト(CL264)の標的化デリバリーのための抗EpCAMモノクローナル抗体と結合した脂質/高分子ハイブリッドナノ粒子(NP)を開発した。これら気道上皮標的化ナノ粒子(AEC-NP)33Airway上皮細胞標的化ナノ粒子は,安全性と生体適合性を示し,非標的化NPと比較し,約2倍増加した細胞取り込みを示した。細胞侵入時に,AEC-NPはTLR7が位置する細胞質とエンドソームにCL264を送達できた。AEC-NPによって送達されたCL264は,IFN-β,IFN-λ2/3およびIFN刺激遺伝子の発現を通して自然免疫応答を有意に増加させ,薬物単独および非標的化NPと比較して,感染後48時間でウイルス負荷の92%以上を抑制した。結論として,AEC-NPは細胞取込の増加を示し,自然免疫活性化の増強とウイルス複製の抑制をもたらした。これらの知見は,狭い治療窓を有する薬剤を送達するためのAEC標的化アプローチの使用を支持する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ウイルス ,  遺伝子 ,  ウイルス感染 ,  炎症 ,  *細胞 ,  ヒト ,  *ウイルス複製 ,  モノクローナル抗体 ,  *ターゲティング ,  *上皮細胞 ,  エンドソーム ,  *ナノ粒子 ,  *自然免疫
準シソーラス用語： *アゴニスト ,  *Toll様受容体7 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 脂質/高分子ハイブリッドナノ粒子 ,  細胞取込 ,  標的薬物送達 ,  気道上皮細胞 ,  ライノウイルス

分類 (5件)： 呼吸器の疾患  (GI03000Z) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  呼吸器の医学一般  (GI01010W) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H) ,  吸収系一般  (EJ05010Z)

タイトルに関連する用語 (10件)： TLR7 ,  アゴニスト ,  気道上皮 ,  標的化 ,  ナノ粒子 ,  ヒト ,  気管支上皮細胞 ,  自然免疫 ,  刺激 ,  ウイルス複製