文献

J-GLOBAL ID：202202249835493532   整理番号：22A0681989

がんにおける蛋白質チロシンホスファターゼSHP2の二重刃の役割と臨床試験におけるその阻害剤【JST・京大機械翻訳】

Double-edged roles of protein tyrosine phosphatase SHP2 in cancer and its inhibitors in clinical trials

著者 (6件)： Song Yihui (School of Pharmaceutical Sciences & Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001, China) ,  Song Yihui (State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, Peking University, Beijing 100000, China) ,  Zhao Min (School of Pharmaceutical Sciences & Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001, China) ,  Zhang Huiqing (School of Pharmaceutical Sciences & Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001, China) ,  Yu Bin (School of Pharmaceutical Sciences & Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001, China) ,  Yu Bin (State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, Peking University, Beijing 100000, China)
資料名： Pharmacology & Therapeutics  (Pharmacology & Therapeutics)
巻： 230  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0031D  ISSN： 0163-7258  CODEN： PHTHDT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リン酸化は,重要な細胞事象を仲介するためにホスホリラーゼと脱ホスホリラーゼにより調節される可逆的翻訳後修飾である。PTPN11によりコードされたSrc相同性2含有蛋白質チロシンホスファターゼ2(SHP2)は蛋白質チロシンホスファターゼファミリーにおける初めて同定された発癌性蛋白質である。収束ノードとして,SHP2はRas-Raf-MEK-ERK,PI3K-AKT,JAK-STAT及びPD-1/PD-L1経路を含む複数のカスケードシグナル伝達経路に関与する。特に,種々の生物学的状況における基質特異性に基づくSHP2の二重エッジの役割は,異なるSHP2関連疾患における効果の複雑さを劇的に増加させる。証拠は,関連経路における他の変異と協調することにより,SHP2の調節不全が,異なる癌の病因に寄与し,SHP2が癌治療の有望な治療標的になることを示す。SHP2は,異なる疾患において発癌因子または腫瘍抑制因子として作用することができ,SHP2の保存された触媒脱リン酸化機構およびユニークなアロステリック調節機構は,SHP2阻害剤および活性化剤の開発の機会を提供する。今日まで,いくつかの小分子SHP2阻害剤は,癌のモノまたは併用療法のための臨床試験に進歩した。更に,SHP2活性化剤と蛋白質分解標的化キメラ(PROTAC)に基づく分解剤も,治療有望性を示す。本レビューでは,生理学的および発癌経路におけるSHP2の全体的な構造,調節機構,二重エッジの役割,および臨床試験におけるSHP2阻害剤を包括的に要約した。SHP2活性化剤と分解菌についても簡単に論じた。本レビューでは,SHP2の生物学的役割を深く理解し,SHP2を標的とする治療の可能性を強調することを目的とした。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アロステリック効果 ,  発癌 ,  リン酸化 ,  キメラ ,  *臨床試験 ,  治療法 ,  併用療法 ,  小分子 ,  ターゲティング ,  病因 ,  Rasタンパク質 ,  *細胞質型チロシンホスファターゼ ,  翻訳後修飾
準シソーラス用語： *SHP2 ,  癌治療 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 蛋白質チロシンホスファターゼ ,  デホスホリラーゼ ,  アロステリック調節 ,  発癌性蛋白質 ,  腫瘍抑制因子 ,  SHP2阻害剤 ,  癌治療

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： がん ,  蛋白質チロシンホスファターゼ ,  SHP2 ,  刃 ,  役割 ,  臨床試験 ,  阻害剤