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J-GLOBAL ID：202202250139365245   整理番号：22A0410057

セラミダーゼの小分子阻害剤の作用の発見と機構【JST・京大機械翻訳】

Discovery and Mechanism of Action of Small Molecule Inhibitors of Ceramidases

著者 (22件)： Healey Robert D. (IGF, University of Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, 34094, France) ,  Saied Essa M. (Institute for chemistry, Humboldt-Universitaet zu Berlin, Brook-Taylor-Str. 2, 12489, Berlin, Germany) ,  Saied Essa M. (Chemistry Department, Faculty of Science, Suez Canal University, 41522, Ismailia, Egypt) ,  Cong Xiaojing (IGF, University of Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, 34094, France) ,  Karsai Gergely (Institute of Clinical Chemistry, University Hospital Zurich, University of Zurich, Zurich, 8091, Switzerland) ,  Gabellier Ludovic (IGMM, Univ Montpellier, CNRS, Montpellier, France) ,  Saint-Paul Julie (IGF, University of Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, 34094, France) ,  Del Nero Elise (IGF, University of Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, 34094, France) ,  Jeannot Sylvain (IGF, University of Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, 34094, France) ,  Drapeau Marion (IGF, University of Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, 34094, France) ,  Fontanel Simon (IGF, University of Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, 34094, France) ,  Maurel Damien (IGF, University of Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, 34094, France) ,  Basu Shibom (EMBL Grenoble, 71 Avenue des Martyrs, CS 90181, 38042, Grenoble, France) ,  Leyrat Cedric (IGF, University of Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, 34094, France) ,  Golebiowski Jerome (Universite Cote d’Azur, CNRS, Institut de Chimie de Nice UMR7272, Nice, 06108, France) ,  Golebiowski Jerome (Department of Brain and Cognitive Sciences, Daegu Gyeongbuk Institute of Science and Technology, Daegu, 711-873, South Korea) ,  Bossis Guillaume (IGMM, Univ Montpellier, CNRS, Montpellier, France) ,  Bechara Cherine (IGF, University of Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, 34094, France) ,  Bechara Cherine (Institut Universitaire de France (IUF), Paris, France) ,  Hornemann Thorsten (Institute of Clinical Chemistry, University Hospital Zurich, University of Zurich, Zurich, 8091, Switzerland) ,  Arenz Christoph (Institute for chemistry, Humboldt-Universitaet zu Berlin, Brook-Taylor-Str. 2, 12489, Berlin, Germany) ,  Granier Sebastien (IGF, University of Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, 34094, France)
資料名： Angewandte Chemie  (Angewandte Chemie)
巻： 134  号： 2  ページ： e202109967  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0396A  ISSN： 0044-8249  CODEN： ANCEAD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： スフィンゴ脂質代謝は,ヒト生理学における必須過程を調節する酵素により厳密に制御されている。中心代謝産物はセラミドであり,プロ増殖スフィンゴシン-1-リン酸を産生するセラミダーゼ酵素により異化されるアポトーシス促進性脂質である。アルカリセラミダーゼは,最近,脂肪肝疾患における薬物開発のために注目されている膜貫通酵素である。しかし,それらの疎水性のため,特異的な小分子阻害剤は報告されていない。アルカリ性セラミダーゼ3(ACER3)の最初の薬物様阻害剤の発見と作用機序を示した。特に,著者らは,大規模化合物ライブラリーのスクリーニングを可能にする新規蛍光セラミド基質を化学的に操作し,酵素:質量分析とMDシミュレーションを用いた阻害剤相互作用を特性化した。脂質代謝酵素を非脂質小分子で阻害するための新しいパラダイムを明らかにすることに加えて,著者らのデータは薬物発見努力においてACER3を標的化するための基礎を築く。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  質量分析 ,  酵素 ,  疎水性 ,  セラミド ,  代謝産物 ,  ヒト ,  脂質代謝 ,  *小分子 ,  ターゲティング ,  アポトーシス
準シソーラス用語： 化合物ライブラリー ,  分子動力学シミュレーション ,  *セラミダーゼ ,  *小分子阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： セラミダーゼ ,  FRETスクリーニングアッセイ ,  膜内酵素阻害 ,  脂質代謝 ,  構造動力学

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (3件)： セラミダーゼ ,  小分子阻害剤 ,  発見