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J-GLOBAL ID：202202250451737369   整理番号：22A1023836

外膜リポ蛋白質Tp0136は,G_q/G_iシグナル伝達を強化するためにPAR1を介してヒト血小板活性化と凝集を刺激する【JST・京大機械翻訳】

The Outer Membrane Lipoprotein Tp0136 Stimulates Human Platelet Activation and Aggregation Through PAR1 to Enhance G_q/G_i Signaling

著者 (10件)： Xu Qiu-Yan (Center of Clinical Laboratory, Zhongshan Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Xu Qiu-Yan (Institute of Infectious Disease, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Wang Yong-Jing (Center of Clinical Laboratory, Zhongshan Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Wang Yong-Jing (Institute of Infectious Disease, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Lin Li-Rong (Center of Clinical Laboratory, Zhongshan Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Lin Li-Rong (Institute of Infectious Disease, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Liu Li-Li (Center of Clinical Laboratory, Zhongshan Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Liu Li-Li (Institute of Infectious Disease, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Yang Tian-Ci (Center of Clinical Laboratory, Zhongshan Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Yang Tian-Ci (Institute of Infectious Disease, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 818151  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:原発性梅毒の典型的臨床現象であるChancre自己治癒は,本質的に創傷治癒である。創傷に対する最初の反応は,損傷血管の狭窄と血小板の活性化であり,フィブリン塊を形成する。しかし,血小板活性化と凝血形成におけるトレポネーマ球の役割は不明である。目的:著者らは,ヒト血小板活性化と凝集における外膜トレポネーマのリポ蛋白質Tp0136の役割を明らかにし,関連する機構を探索することを目的とした。方法:一連の実験を行い,in vitroでのヒト血小板活性化と凝集に対するTp0136の影響を評価した。血小板受容体に及ぼすTp0136の影響を,PAR1蛋白質レベルを検出して,関連受容体部位を研究することによって研究した。PAR1下流のG_q/G_iシグナリング経路の関与を調べた。【結果】Tp0136は,血小板凝集を促進するために,フィブリノーゲンへの血小板接着および拡散と同様に,ヒト血小板塊の形成を有意に加速した。Tp0136は,血小板活性化を促進し,PAR1発現をダウンレギュレートするため,P-セレクチン発現とPF4放出も増強した。Tp0136により誘導される活性化と凝集は,特異的なPAR1アンタゴニストRWJ56110とヒトPAR1抗体により反転した。さらに,Tp0136はG_qとG_iシグナル伝達活性化を有意に増強し,それによってp38リン酸化とAkt-PI3K活性化を誘発し,血小板内Ca2+の放出を増加させ,サイトゾルcAMPの放出を減弱した。更に,特異的なPAR1アンタゴニストRWJ56110は,G_qとG_iシグナリング活性化を有意に抑制した。結論:著者らの結果は,Treponema pallidum Tp0136蛋白質がPAR1のダウンレギュレーションによりヒト血小板活性化と凝集を刺激し,PAR1依存性G_qとG_i経路活性化を誘発することを示した。これらの知見は,初期梅毒におけるチャネロイドの自己治癒の理解に寄与する可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血液凝固 ,  *血小板 ,  抗体 ,  フィブリノーゲン ,  創傷 ,  ヒト ,  サイトゾル ,  Treponema ,  *血液生理 ,  *細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  創傷治癒 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： *血小板活性化 ,  アンタゴニスト ,  *外膜 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Tp0136 ,  血小板活性化 ,  血小板凝集 ,  プロテアーゼ活性化受容体1 ,  G_q ,  GI

分類 (3件)： 血液の基礎医学  (GK01020N) ,  線維素溶解・血液凝固  (EJ03040S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： cAMP

引用文献 (40件)：

• Tong ML, Lin LR, Liu LL, Zhang HL, Huang SJ, Chen YY, et al. Analysis of 3 Algorithms for Syphilis Serodiagnosis and Implications for Clinical Management. Clin Infect Dis (2014) 58(8):1116-24. doi: doi: 10.1093/cid/ciu087
• Peeling RW, Mabey D, Kamb ML, Chen XS, Radolf JD, Benzaken AS. Syphilis. Nat Rev Dis Primers (2017) 3:17073. doi: doi: 10.1038/nrdp.2017.73
• Rodrigues M, Kosaric N, Bonham CA, Gurtner GC. Wound Healing: A Cellular Perspective. Physiol Rev (2019) 99(1):665-706. doi: doi: 10.1152/physrev.00067.2017
• Clark RA. Fibrin Is a Many Splendored Thing. J Invest Dermatol (2003) 121(5):xxi-xxii. doi: doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12575.x
• Versteeg HH, Heemskerk JW, Levi M, Reitsma PH. New Fundamentals in Hemostasis. Physiol Rev (2013) 93(1):327-58. doi: doi: 10.1152/physrev.00016.2011

タイトルに関連する用語 (8件)： 外膜 ,  リポ蛋白質 ,  強化 ,  PAR1 ,  ヒト ,  血小板活性化 ,  凝集 ,  刺激