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J-GLOBAL ID：202202250470960322   整理番号：22A0940935

HDAC/microRNA調節を介した膠芽腫癌細胞におけるアポトーシスの潜在的誘導物質としてのキャップ置換スベロイルアニリドヒドロキサム酸類似体の合成,in vitroおよび構造的側面【JST・京大機械翻訳】

Synthesis, in vitro and structural aspects of cap substituted Suberoylanilide hydroxamic acid analogs as potential inducers of apoptosis in Glioblastoma cancer cells via HDAC /microRNA regulation

著者 (8件)： Mekala Janaki Ramaiah (Functional Genomics and Disease Biology Laboratory, School of Chemical and Biotechnology, SASTRA Deemed University, Thanjavur, 613401, Tamil Nadu, India) ,  Mekala Janaki Ramaiah (Department of Biotechnology, Koneru Lakshmaiah Education Foundation, Green Fields, Vaddeswaram, Guntur, India) ,  Ramalingam Prasanna Srinivasan (Functional Genomics and Disease Biology Laboratory, School of Chemical and Biotechnology, SASTRA Deemed University, Thanjavur, 613401, Tamil Nadu, India) ,  Mathavan Sivagami (Organic Synthesis and Catalysis Laboratory, School of Chemical and Biotechnology, SASTRA Deemed University, Thanjavur, 613401, Tamil Nadu, India) ,  Yamajala Rajesh B.R.D. (Organic Synthesis and Catalysis Laboratory, School of Chemical and Biotechnology, SASTRA Deemed University, Thanjavur, 613401, Tamil Nadu, India) ,  Moparthi Nageswara Rao (Department of Computer Science and Engineering, Koneru Lakshmaiah Education Foundation, Green Fields, Vaddeswaram, Guntur, India) ,  Kurappalli Rohil Kumar (Functional Genomics and Disease Biology Laboratory, School of Chemical and Biotechnology, SASTRA Deemed University, Thanjavur, 613401, Tamil Nadu, India) ,  Manyam Rajasekhar Reddy (Department of Computer Science and Engineering, Koneru Lakshmaiah Education Foundation, Green Fields, Vaddeswaram, Guntur, India)
資料名： Chemico-Biological Interactions  (Chemico-Biological Interactions)
巻： 357  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0058B  ISSN： 0009-2797  CODEN： CBINA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膠芽腫マルチフォーム(GBM)は,化学療法抵抗性と癌幹細胞性を特徴とする不均一で攻撃的な脳癌である。ヒストンデアセチラーゼ(HDACs)はクロマチンエピジェネティクスを調節する酵素群であり,マイクロRNA(miRs)により制御されていることがわかっている。GBMの治療のための化学療法に用いられる薬剤は,テモゾロミド(TMZ)である。残念ながら,多くのGBM患者はこの薬剤に対して化学療法抵抗性を示す。ここでは,まだ研究されていなかったキャップ部位で多くの置換を有する種々のスベロイルアニリドヒドロキサム酸(SAHA)類似体を合成した。これらのSAHAアナログは,GBM癌細胞系U87MGで2μM,4μM濃度,および乳癌細胞株MCF-7で1μMと2μM濃度で著しい細胞毒性を示した。驚くべきことに,これらの類似体は64μMで慢性リンパ性白血病細胞(Raji)で細胞毒性効果を示し,変異p53により128μM濃度を示した。すべての合成類似体3-クロロ-SAHAの中で,3-クロロ-4-フルオロSAHAはすべての癌細胞において効果的な細胞毒性を示した。これらの強力なアナログはHDAC-8酵素活性をU87MGで2倍阻害し,MCF-7細胞株とHDAC-8活性における7倍の減少がRaji細胞株で観察された。これらの類似体はHDAC-2,HDAC-3遺伝子の発現を減少させ,p53腫瘍抑制因子の発現を増強した。興味深いことに,これらの化合物はRictorの発現を減少させ,mTORC2複合体の主成分は癌細胞代謝に関与した。さらに,これらの分子はmiR-21のような発癌性マイクロRNA発現を減少させ,miR-143のような腫瘍抑制マイクロRNAの発現を増強した。これらの分子のHDAC結合能は高度に有意であり,血液-脳関門(BBB)の交差能力を示し,5のLipinski則に従った。したがって,これらの分子は,単独または併用療法のどちらかのGBMに対するより良い治療のために,さらに臨床に取り込む必要がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  クロマチン ,  *腫瘍細胞 ,  薬物療法 ,  細胞毒性 ,  併用療法 ,  *in vitro実験 ,  *アポトーシス ,  p53タンパク質 ,  MCF7細胞 ,  *膠芽腫 ,  *ヒストンデアセチラーゼ ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： *マイクロRNA ,  腫瘍抑制 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： HDAC ,  神経膠芽腫 ,  HDAC-8 ,  マイクロRNA ,  SAHAアナログ ,  リクター

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y)

タイトルに関連する用語 (10件)： HDAC ,  microRNA ,  調節 ,  膠芽腫 ,  癌細胞 ,  アポトーシス ,  キャップ ,  置換 ,  スベロイルアニリドヒドロキサム酸 ,  類似体