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J-GLOBAL ID:202202250569455978   整理番号:22A0626178

pH機械的ストレスと戦う星状細胞および星状細胞腫により生成される感覚および応答戦略の神経治療的意義【JST・京大機械翻訳】

Neurotherapeutic implications of sense and respond strategies generated by astrocytes and astrocytic tumours to combat pH mechanical stress
著者 (7件):
資料名:
巻: 48  号:ページ: e12774  発行年: 2022年 
JST資料番号: A1520A  ISSN: 0305-1846  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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目的:星状細胞は急性酸ストレスに適応する。興味深いことに,星状細胞分化を伴う癌細胞は酸性微小環境においてさらに優れていた。細胞外pH(pHe)における変化は,最初に酸ストレスを遮断する細胞表面アセンブリによって感知され,測定される,そして,この情報が適切な生存応答のために下流にどのように中継されるかは,ほとんど特性化されていない。方法:in vitro細胞に基づく研究をin vivo動物モデルと組み合わせて,正常および腫瘍星状細胞におけるpH微小環境センシングおよび機械的適応応答の発生に関与する機構を明らかにした。データを,アシドーシス駆動虚血と星状細胞腫瘍組織からの患者サンプルについてさらに検証した。結果:低pHeが機械的ストレスとして細胞により知覚され,解釈されることを実証した。GM3は脂質ベースpHセンサとして作用し,低pHeにおいて,その高プロトン化状態はコレステロール生合成及び表面輸送に対するIRE1-sXBP1-SREBP2-ACSS2応答軸を活性化する細胞膜変形ストレスを生成する。増強された表面コレステロールは機械的テナシティーを提供し,酸媒介膜加水分解を防ぎ,そうでなければ細胞漏出と死をもたらす。結論:要約すれば,アシドーシス関連神経変性におけるこれらの脂質または関連する下流機械の活性化は,疾患進行を予防する可能性があるが,この重要な機械的「ense応答軸を特異的に抑制することは,星状細胞腫瘍成長を効果的に標的にする。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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神経の基礎医学  ,  生物学的機能  ,  中枢神経系  ,  細胞構成体の機能 
物質索引 (1件):
物質索引
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