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J-GLOBAL ID：202202250626715739   整理番号：22A0845133

チトクロームP450 3A4とP糖蛋白質を標的とする生物活性抗ウイルス植物化学物質の阻害の分子動力学機構【JST・京大機械翻訳】

Molecular dynamic mechanism(s) of inhibition of bioactive antiviral phytochemical compounds targeting cytochrome P450 3A4 and P-glycoprotein

著者 (5件)： Kehinde Idowu (KwaZulu-Natal Research, Innovation and Sequencing Platform (KRISP)/Genomics Unit, School of Laboratory Medicine and Medical Sciences, College of Health Sciences, Nelson R Mandela School of Medicine, University of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa) ,  Ramharack Pritika (Discipline of Pharmacy, School of Health Sciences, College of Health Sciences, University of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa) ,  Nlooto Manimbulu (Discipline of Pharmacy, School of Health Sciences, College of Health Sciences, University of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa) ,  Nlooto Manimbulu (Department of Pharmaceutical Sciences, Healthcare Sciences, University of Limpopo, Durban, South Africa) ,  Gordon Michelle (KwaZulu-Natal Research, Innovation and Sequencing Platform (KRISP)/Genomics Unit, School of Laboratory Medicine and Medical Sciences, College of Health Sciences, Nelson R Mandela School of Medicine, University of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa)
資料名： Journal of Biomolecular Structure and Dynamics  (Journal of Biomolecular Structure and Dynamics)
巻： 40  号： 3  ページ： 1037-1047  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5935A  ISSN： 0739-1102  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： P糖蛋白質(ABCB1)とチトクロームP4503A4(CYP3A4)は,ほとんどすべての既知のヒト免疫不全ウイルスプロテアーゼ阻害剤(PI)を代謝する。これら蛋白質活性の誘導は,循環系からポンプされるPIの急速な代謝と関係し,最終的にHIV陽性患者で薬剤耐性を生じる。この研究は,これら薬剤代謝蛋白質の活性の阻害における,4種類のフィトケミカル化合物(PC)(エピガロカテキンガラート(EGCG),ケンペロール-7-グルコシド(K7G),ルテオリン(LUT)およびエラグ酸(EGA))の阻害能を明らかにすることを目的にした。MM/GBSA結果の比較分析は,CYP3A4とABCB1に対するEGCGとK7Gの結合親和性(ΔG_bind)がLUTとEGAより高く,CYP3A4とABCB1(リトナビル(強い阻害剤)とロピナビル(中等度阻害剤)の阻害剤のΔG_bind)の間の低下を明らかにした。構造解析(RMSD,RMSF,RoGおよび蛋白質-リガンド相互作用プロット)も,EGCGおよびK7Gが阻害剤と類似の阻害活性を示すことを確認した。本研究は,EGCGとK7Gが2つの蛋白質に対して阻害活性を有し,PIsの細胞内流出を減少させ,その結果,全身循環におけるPIの最適濃度を増加させることを示した。Ramaswamy H.Sarmaによって共用した。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 構造解析 ,  *タンパク質 ,  薬物耐性 ,  *チトクロームP450 ,  *生物活性 ,  循環系 ,  プロテイナーゼ阻害剤 ,  *分子動力学 ,  HIV【ウイルス】 ,  *P糖タンパク質 ,  *植物性化学物質
準シソーラス用語： 体循環 ,  結合親和性 ,  阻害活性 ,  蛋白質リガンド相互作用 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： P糖蛋白質 ,  チトクロームP450 3A4 ,  プロテアーゼ阻害剤薬 ,  計算ツール

分類 (4件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  薬物の相互作用  (GV01070X)

タイトルに関連する用語 (8件)： チトクロームP450 ,  P糖蛋白質 ,  標的 ,  生物活性 ,  ウイルス ,  植物化学物質 ,  阻害 ,  分子動力学