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J-GLOBAL ID：202202250632751616   整理番号：22A0625525

蛋白質キナーゼLKB1は神経膠芽腫において自己再生を促進し侵襲性を遮断する【JST・京大機械翻訳】

The protein kinase LKB1 promotes self-renewal and blocks invasiveness in glioblastoma

著者 (12件)： Caja Laia (Department of Medical Biochemistry and Microbiology and Ludwig Institute for Cancer Research, Science for Life Laboratory, Biomedical Center, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Dadras Mahsa Shahidi (Department of Medical Biochemistry and Microbiology and Ludwig Institute for Cancer Research, Science for Life Laboratory, Biomedical Center, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Dadras Mahsa Shahidi (Department of Immunology, Genetics and Pathology, Rudbeck Laboratory, Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Mezheyeuski Artur (Department of Immunology, Genetics and Pathology, Rudbeck Laboratory, Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Rodrigues-Junior Dorival Mendes (Department of Medical Biochemistry and Microbiology and Ludwig Institute for Cancer Research, Science for Life Laboratory, Biomedical Center, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Liu Sijia (Department of Cell and Chemical Biology, Oncode Institute, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands) ,  Webb Anna Taylor (Department of Medical Biochemistry and Microbiology and Ludwig Institute for Cancer Research, Science for Life Laboratory, Biomedical Center, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Webb Anna Taylor (Department of Cell and Molecular Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Gomez-Puerto Maria Catalina (Department of Cell and Chemical Biology, Oncode Institute, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands) ,  ten Dijke Peter (Department of Cell and Chemical Biology, Oncode Institute, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands) ,  Heldin Carl-Henrik (Department of Medical Biochemistry and Microbiology and Ludwig Institute for Cancer Research, Science for Life Laboratory, Biomedical Center, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Moustakas Aristidis (Department of Medical Biochemistry and Microbiology and Ludwig Institute for Cancer Research, Science for Life Laboratory, Biomedical Center, Uppsala University, Uppsala, Sweden)
資料名： Journal of Cellular Physiology  (Journal of Cellular Physiology)
巻： 237  号： 1  ページ： 743-762  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0042B  ISSN： 0021-9541  CODEN： JCLLA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膠芽腫(GBM)発生における肝臓キナーゼB1(LKB1)の役割は,あまり理解されていない。LKB1はGBM細胞代謝を調節し,神経膠腫侵襲性を促進することが示唆されている。GBM患者mRNAデータベースにおけるLKB1発現およびマルチパラメトリック免疫組織化学による腫瘍組織において,LKB1は,SOX2およびNESTIN幹細胞マーカーを共発現するGBM腫瘍細胞に局在化し,濃縮されていることを観察した。したがって,LKB1特異的免疫組織化学は,GBM患者分子病理学を前進させる幹細胞の亜集団を潜在的に明らかにすることができる。さらに,定義された無血清条件下で患者由来GBM培養におけるLKB1の機能を分析した。内因性LKB1のサイレンシングは3D-神経膠腫頻度を障害し,循環GBM細胞の血管外漏出後のゼブラフィッシュコラーゲン尾部においてin vitroでGBM細胞浸潤を促進した。さらに,LKB1機能の消失はATPレベルの低下をもたらすミトコンドリア機能障害を明らかにした。臨床的に使用された薬剤メトホルミンによる治療は,GBMに対する一次化学療法薬であるテモゾロミドにより誘発した3D-神経膠腫形成と増強された細胞毒性を障害した。GBM培養におけるテモゾロミドのIC_50はメトホルミンの存在で有意に減少した。この組合せ効果はLKB1サイレンシング後にさらに増強され,少なくとも一部はアポトーシスの増加によるものであった。血小板由来成長因子(PDGF)ファミリーのメンバーを含む成長因子とその受容体のような腫瘍幹細胞の維持に関与する遺伝子の発現は,LKB1サイレンシング後に抑制された。LKB1サイレンシングに起因する神経膠腫球成長の欠損は,外因性PFDGF-BBで細胞を補充した後にバイパスされた。本データは,ミトコンドリアホメオスタシス,3D-神経膠腫生存の維持およびGBMにおける移動の阻害におけるLKB1の平行役割を支持する。したがって,LKB1機能による自然損失または薬理学的干渉は,患者生存における利点と関連する可能性があるが,腫瘍拡大をもたらす可能性がある。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： データベース ,  mRNA ,  遺伝子 ,  腫瘍細胞 ,  *タンパク質 ,  ミトコンドリア ,  ホメオスタシス ,  細胞毒性 ,  三次元 ,  幹細胞 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  免疫組織化学 ,  *膠芽腫 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： *LKB1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 癌幹細胞 ,  神経膠芽腫 ,  侵襲 ,  LKB1 ,  メトホルミン

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 蛋白質キナーゼ ,  LKB1 ,  神経膠芽腫 ,  自己再生 ,  促進 ,  侵襲性 ,  遮断