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J-GLOBAL ID：202202250712815762   整理番号：22A1029382

間欠的低酸素は肝臓トランスクリプトームを再線し,ミトコンドリア呼吸に対する脂肪酸利用を火入れする【JST・京大機械翻訳】

Intermittent Hypoxia Rewires the Liver Transcriptome and Fires up Fatty Acids Usage for Mitochondrial Respiration

著者 (20件)： Gaucher Jonathan (Hypoxia and PhysioPathology (HP2) Laboratory, INSERM U1300, CHU Grenoble-Alpes, University Grenoble-Alpes, Grenoble, France) ,  Vial Guillaume (Hypoxia and PhysioPathology (HP2) Laboratory, INSERM U1300, CHU Grenoble-Alpes, University Grenoble-Alpes, Grenoble, France) ,  Montellier Emilie (CNRS 5309, INSERM U1209, Institute for Advanced Biosciences, University Grenoble-Alpes, Grenoble, France) ,  Guellerin Maeelle (Hypoxia and PhysioPathology (HP2) Laboratory, INSERM U1300, CHU Grenoble-Alpes, University Grenoble-Alpes, Grenoble, France) ,  Bouyon Sophie (Hypoxia and PhysioPathology (HP2) Laboratory, INSERM U1300, CHU Grenoble-Alpes, University Grenoble-Alpes, Grenoble, France) ,  Lemarie Emeline (Hypoxia and PhysioPathology (HP2) Laboratory, INSERM U1300, CHU Grenoble-Alpes, University Grenoble-Alpes, Grenoble, France) ,  Pelloux Veronique (Nutrition and Obesities, Systemic Approaches, NutriOmics, Laboratory, Sorbonne University, Paris, France) ,  Pelloux Veronique (Nutrition Department, CRNH Ile de France, Assistance Publique Hopitaux de Paris, Pitie-Salpetriere Hospital, Paris, France) ,  Bertrand Anne (INSERM U1216, Grenoble Institute of Neurosciences, University Grenoble-Alpes, Grenoble, France) ,  Pernet-Gallay Karin (INSERM U1216, Grenoble Institute of Neurosciences, University Grenoble-Alpes, Grenoble, France) ,  Lamarche Frederic (Laboratory of Fundamental and Applied Bioenergetics (LBFA), INSERM U1055, University Grenoble Alpes, Grenoble, France) ,  Borel Anne-Laure (Hypoxia and PhysioPathology (HP2) Laboratory, INSERM U1300, CHU Grenoble-Alpes, University Grenoble-Alpes, Grenoble, France) ,  Arnaud Claire (Hypoxia and PhysioPathology (HP2) Laboratory, INSERM U1300, CHU Grenoble-Alpes, University Grenoble-Alpes, Grenoble, France) ,  Belaidi Elise (Hypoxia and PhysioPathology (HP2) Laboratory, INSERM U1300, CHU Grenoble-Alpes, University Grenoble-Alpes, Grenoble, France) ,  Clement Karine (Nutrition and Obesities, Systemic Approaches, NutriOmics, Laboratory, Sorbonne University, Paris, France) ,  Clement Karine (Nutrition Department, CRNH Ile de France, Assistance Publique Hopitaux de Paris, Pitie-Salpetriere Hospital, Paris, France) ,  Godin Ribuot Diane (Hypoxia and PhysioPathology (HP2) Laboratory, INSERM U1300, CHU Grenoble-Alpes, University Grenoble-Alpes, Grenoble, France) ,  Aron-Wisnewsky Judith (Nutrition and Obesities, Systemic Approaches, NutriOmics, Laboratory, Sorbonne University, Paris, France) ,  Aron-Wisnewsky Judith (Nutrition Department, CRNH Ile de France, Assistance Publique Hopitaux de Paris, Pitie-Salpetriere Hospital, Paris, France) ,  Pepin Jean-Louis (Hypoxia and PhysioPathology (HP2) Laboratory, INSERM U1300, CHU Grenoble-Alpes, University Grenoble-Alpes, Grenoble, France)
資料名： Frontiers in Medicine (Web)  (Frontiers in Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 829979  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7079A  ISSN： 2296-858X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 睡眠呼吸症候群(SAS)は最も一般的な慢性疾患の一つであり,世界中でほぼ10億人に影響する。異常な呼吸イベントの反復発生は,間欠的低酸素(IH)として知られる周期的脱飽和再酸素化配列を生じる。SAS代謝後遺症の中で,SASが非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の発症と進行の独立した危険因子である,実験的および臨床研究によって確立された。本研究の主目的は,IH仲介肝障害の発症における分子機構を解読することであった。この疑問に取り組むために,IHに曝露したSASのユニークなマウスモデルを用いて,不偏のハイスループットトランスクリプトミクスと計算ネットワーク分析を採用した。これは,分離したミトコンドリアにおける電子顕微鏡,高分解能呼吸測定およびフラックス分析を用い,肝ミトコンドリア超微細構造および機能を検討した。トランスクリプトームおよびネットワーク分析は,IHが核呼吸因子(NRF)依存性遺伝子発現を再プログラムし,ミトコンドリアが中心的な役割を果たすことを明らかにした。このように,IHは肝臓ミトコンドリアの脂肪酸から酸化能を高めることを示した。最後に,酸化ストレスと抗酸化防御の間の不均衡は,IH中の肝臓ROS産生とDNA損傷の増加に結びついている。IH中の肝臓代謝の包括的な解析を提供し,肝臓疾患の発生の起源におけるミトコンドリアの重要な役割を明らかにした。これらの知見は,SASにおけるNAFLD発生と進行の根底にある機構の理解に寄与し,新しい治療標的とバイオマーカー発見のための根拠を提供する。グラフ的抽象;Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肝臓 ,  *脂肪酸 ,  *ミトコンドリア ,  酸素化 ,  遺伝子発現 ,  肝障害 ,  後遺症 ,  DNA損傷 ,  バイオマーカー ,  酸化ストレス ,  危険因子 ,  *トランスクリプトーム
準シソーラス用語： 分子機構 ,  再酸素化 ,  ハイスループット ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 睡眠時無呼吸 ,  間欠的低酸素(IH) ,  肝臓 ,  トランスクリプトーム ,  ミトコンドリア ,  核呼吸因子(NRF)

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

引用文献 (42件)：

• Benjafield AV, Ayas NT, Eastwood PR, Heinzer R, Ip MSM, Morrell MJ, et al. Estimation of the global prevalence and burden of obstructive sleep apnoea: a literature-based analysis. Lancet Respir Med. (2019) 7:687-98. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30198-5
• Lévy P, Kohler M, McNicholas WT, Barbé F, McEvoy RD, Somers VK, et al. Obstructive sleep apnoea syndrome. Nat Rev Dis Primers. (2015) 1:15015. doi: 10.1038/nrdp.2015.15
• Aron-Wisnewsky J, Minville C, Tordjman J, Lévy P, Bouillot J-L, Basdevant A, et al. Chronic intermittent hypoxia is a major trigger for non-alcoholic fatty liver disease in morbid obese. J Hepatol. (2012) 56:225-33. doi: 10.1016/j.jhep.2011.04.022
• Jullian-Desayes I, Trzepizur W, Boursier J, Joyeux-Faure M, Bailly S, Benmerad M, et al. Obstructive sleep apnea, chronic obstructive pulmonary disease and NAFLD: an individual participant data meta-analysis. Sleep Med. (2021) 77:357-64. doi: 10.1016/j.sleep.2020.04.004
• Thomas A, Belaidi E, Aron-Wisnewsky J, van der Zon GC, Levy P, Clement K, et al. Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase 1 (PHD1) deficiency promotes hepatic steatosis and liver-specific insulin resistance in mice. Sci Rep. (2016) 6:24618. doi: 10.1038/srep24618

タイトルに関連する用語 (6件)： 間欠的低酸素 ,  肝臓 ,  トランスクリプトーム ,  ミトコンドリア呼吸 ,  脂肪酸 ,  火入れ