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J-GLOBAL ID：202202250714875220   整理番号：22A0794040

2,5-ジメチルセレコキシブはTGF-βシグナル伝達経路の阻害を介して線維芽細胞から筋線維芽細胞への形質転換を抑制することによって,低温傷害誘発心筋梗塞に起因する心線維化を軽減する【JST・京大機械翻訳】

2,5-Dimethylcelecoxib attenuates cardiac fibrosis caused by cryoinjury-induced myocardial infarction by suppressing the fibroblast-to-myofibroblast transformation via inhibition of the TGF-β signaling pathway

著者 (10件)： Ikushima Eigo (Department of Pharmacology, Graduate School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Japan, Fukuoka, Japan) ,  Ikushima Eigo (Department of Cardiovascular Surgery, School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Japan, Fukuoka, Japan) ,  Ishikane Shin (Department of Pharmacology, Graduate School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Japan, Fukuoka, Japan) ,  Kishigami Takehiro (Department of Pharmacology, Graduate School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Japan, Fukuoka, Japan) ,  Kishigami Takehiro (Department of Cardiovascular Surgery, School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Japan, Fukuoka, Japan) ,  Matsunaga Hiroaki (Department of Pharmacology, Graduate School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Japan, Fukuoka, Japan) ,  Igawa Kazunobu (Department of Molecular and Material Science, Institute for Materials Chemistry and Engineering, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Tomooka Katsuhiko (Department of Molecular and Material Science, Institute for Materials Chemistry and Engineering, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Nishimura Yosuke (Department of Cardiovascular Surgery, School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Japan, Fukuoka, Japan) ,  Takahashi-Yanaga Fumi (Department of Pharmacology, Graduate School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Japan, Fukuoka, Japan)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 197  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは以前にセレコキシブの誘導体である2,5-ジメチルセレコキシブ(DM-C)がシクロオキシゲナーゼ-2阻害効果を欠き,グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3(GSK-3)を活性化することにより心臓リモデリングを抑制することを報告した。しかし,DM-Cが線維芽細胞-筋線維芽細胞形質転換(FMT)を減弱するかどうかは不明であり,心臓線維症において重要な役割を果たす。したがって,著者らは低温障害誘発心筋梗塞(CMI)マウスモデルを用いてFMTに及ぼすDM-Cの影響を評価した。DM-Cは心臓線維症の減少によりCMI後の左室駆出率の低下を減弱することを見出した。筋線維芽細胞のマーカーであるα-平滑筋アクチン(α-SMA)の発現レベルの分析は,DM-Cが心臓損傷部位でFMTを減少させることを示した。DM-CがFMTを減弱する機構を研究するために,心臓から得た線維芽細胞をTGF-βで刺激してFMTを誘導し,DM-Cの影響を分析した。DM-Cはα-SMAの発現とSmad2/3とGSK-3のリン酸化レベルを抑制し,DM-CがGSK-3の活性化を介して形質転換成長因子(TGF)-βシグナル伝達経路を阻害することによりα-SMA発現を抑制することを示した。DM-Cは,コラーゲン,結合組織成長因子(CTGF)およびSnailの発現を減少させ,それはまた,心臓線維症を促進することが知られている。これらの結果は,DM-CがGSK-3の活性化を介してTGF-βシグナル伝達経路を阻害することによりCMI後の損傷部位でFMTを抑制することにより心臓線維症を減弱することを示唆した。したがって,DM-Cは新規抗線維化剤として心臓疾患に対する可能性を有する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  コラーゲン ,  *線維芽細胞 ,  リン酸化 ,  *心筋梗塞 ,  成長因子 ,  *線維症 ,  *TGFβ ,  左室駆出率 ,  *筋細胞 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 結合組織成長因子 ,  シクロオキシゲナーゼ2 ,  αSMA ,  *筋線維芽細胞 ,  心臓リモデリング ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 筋線維芽細胞 ,  心臓線維化 ,  線維芽細胞から筋線維芽細胞への形質転換 ,  GSK-3 ,  TGF-βシグナル伝達経路

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： セレコキシブ

タイトルに関連する用語 (13件)： TGF-β ,  シグナル伝達経路 ,  阻害 ,  線維芽細胞 ,  筋線維芽細胞 ,  形質転換 ,  低温 ,  傷害 ,  誘発 ,  心筋梗塞 ,  起因 ,  心 ,  線維化