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J-GLOBAL ID：202202250857596397   整理番号：22A0857844

アルツハイマー病における神経炎症に対する治療戦略としてのニューロキニン受容体拮抗薬のin silicoスクリーニング【JST・京大機械翻訳】

In silico screening of neurokinin receptor antagonists as a therapeutic strategy for neuroinflammation in Alzheimer’s disease

著者 (4件)： Satarker Sairaj (Department of Pharmacology, Manipal College of Pharmaceutical Sciences, Manipal Academy of Higher Education, Manipal, Karnataka, India) ,  Maity Swastika (Department of Pharmacology, Manipal College of Pharmaceutical Sciences, Manipal Academy of Higher Education, Manipal, Karnataka, India) ,  Mudgal Jayesh (Department of Pharmacology, Manipal College of Pharmaceutical Sciences, Manipal Academy of Higher Education, Manipal, Karnataka, India) ,  Nampoothiri Madhavan (Department of Pharmacology, Manipal College of Pharmaceutical Sciences, Manipal Academy of Higher Education, Manipal, Karnataka, India)
資料名： Molecular Diversity  (Molecular Diversity)
巻： 26  号： 1  ページ： 443-466  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4745A  ISSN： 1573-501X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経炎症は,Alzheimer病(AD)および他の神経変性障害における神経変性につながる有害な因子の1つである。サブスタンスP(SP)によるミクログリアニューロキニン1受容体(NK1R)の活性化は,NFkB,ERK1/2およびP38を含む炎症促進経路を介し仲介される神経炎症を増強し,NK1R阻害剤の範囲および重要性をプロジェクトする。NK1Rに対するN アセチル L Tryptophan(L-NAT)の阻害的役割を,これは,L-NAT仲介NK1R拮抗作用の最初のin silicoスクリーニングである。さらに,FDA承認リガンドをそれらの潜在的NK1R拮抗作用に対してスクリーニングした。L-NATは,XP(Extra Extracity)モードでドッキングし,一方,FDA承認リガンドを,HTVS(High Putput Virective Screening),SP(Standard Fility),およびNK1R(PDB:6HLO)上のXPモードでスクリーニングした。L-NATとトップ3化合物FDA承認配位子を100nsシミュレーション時間の分子動力学(MD)研究に供した。L-NAT,インダカテロール,モダフィニルおよびアロセトロンのXPドッキングは良好なドッキングスコアを示した。それらの100ns MDは,許容できる根平均二乗偏差と短い蛋白質-リガンド相互作用を示した。蛋白質-リガンド接触は,NK1R阻害に必要なアミノ酸とπ-piスタッキング,π-カチオン,水素結合及び水架橋を示した。蛋白質-リガンド接触マップ上の可変色バンド強度はアミノ酸との結合強度を示した。分子力学/一般化生表面積(MM-GBSA)スコアは錯体の良好な結合自由エネルギーを示唆した。したがって,本研究は,その後の研究でさらに確認できるADの条件における神経炎症の軽減を助けることができるNK1R阻害剤として,L-NAT,インダカテロール,モダフィニル,およびアロセトロンの能力を予測した。グラフは,グラフィCopyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  水素結合 ,  ドッキング ,  アミノ酸 ,  *炎症 ,  拮抗作用 ,  分子動力学 ,  *Alzheimer病 ,  *ニューロキニン ,  ミクログリア
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  神経変性 ,  Erk1/2 ,  P38 ,  *バーチャルスクリーニング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルツハイマー病 ,  サブスタンスP ,  ニューロキニン1受容体 ,  分子動力学 ,  MM-GBSA ,  L-NAT

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生理活性ペプチド  (EB08100U) ,  中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： アルツハイマー病 ,  神経炎症 ,  治療戦略 ,  ニューロキニン受容体 ,  拮抗薬 ,  スクリーニング