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J-GLOBAL ID：202202250912759874   整理番号：22A0230014

HSPA12AのダウンレギュレーションはPGC1α仲介ミトコンドリア完全性の阻害を介して局所麻酔薬ブピバカインの筋毒性の基礎となる【JST・京大機械翻訳】

Downregulation of HSPA12A underlies myotoxicity of local anesthetic agent bupivacaine through inhibiting PGC1α-mediated mitochondrial integrity

著者 (10件)： Mao Qian (Department of Anesthesiology, First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China) ,  Yu Wansu (Department of Geriatrics, Jiangsu Provincial Key Laboratory of Geriatrics, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China) ,  Liu Shijiang (Department of Anesthesiology, First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China) ,  Cao Xiaofei (Department of Anesthesiology, First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China) ,  Dai Yuan (Department of Anesthesiology, First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China) ,  Zhang Xiaojin (Department of Geriatrics, Jiangsu Provincial Key Laboratory of Geriatrics, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China) ,  Min Xinxu (Department of Anesthesiology, First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China) ,  Liu Li (Department of Geriatrics, Jiangsu Provincial Key Laboratory of Geriatrics, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China) ,  Liu Li (Key Laboratory of Targeted Intervention of Cardiovascular Disease, Collaborative Innovation Center for Cardiovascular Disease Translational Medicine, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China.) ,  Ding Zhengnian (Department of Anesthesiology, First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 434  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 局所麻酔薬(LA)は,術中麻酔および術後鎮痛に広く使用されている。しかし,LA(例えばブピバカイン)はミトコンドリア損傷と密接に関連する筋毒性を引き起こす。PGC1aはミトコンドリア品質管理のためのマスト共因子である。著者らは最近,PGC1aが肝細胞においてHSPA12Aにより活性化され,HSPA12AがPGC1α仲介ミトコンドリア完全性の活性化を介してLAs筋毒性から保護される可能性を示唆する。ここでは,HSPA12Aが,in vivoでマウスの骨格筋およびin vitroでC2c12筋芽細胞培養で,ブピバカインが誘導する筋毒性中にダウンレギュレートされていることを報告した。興味深いことに,HSPA12Aの過剰発現は,ブピバカイン誘導C2c12細胞死を減弱した。また,グルコース消費とATP産生のブピバカイン誘導減少は,HSPA12A過剰発現により改善された。さらに,C2c12細胞におけるHSPA12Aの過剰発現は,ミトコンドリア含量のブピバカイン誘導減少とミトコンドリア断片化の増加を減弱した。PGC1α発現および核局在化のブピバカイン誘導低下は,HSPA12A過剰発現により著しく減弱した。重要なことに,選択的PGC1α阻害剤(SR-18292)による前処理は,C2c12細胞におけるブピバカイン誘導死およびミトコンドリア消失からHSPA12Aの保護を消失させた。まとめると,所見は,HSPA12Aのダウンレギュレーションが,PGC1αが仲介するミトコンドリア完全性の阻害を介し,局所麻酔薬ブピバカインの筋毒性の基になることを示す。したがって,HSPA12Aは,LAの筋毒性を防ぐための実行可能な戦略であるかもしれない。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 品質管理 ,  *局所麻酔薬 ,  骨格筋 ,  死 ,  *麻酔 ,  *ミトコンドリア ,  *ダウンレギュレーション ,  in vitro実験 ,  細胞死 ,  筋芽細胞 ,  肝細胞 ,  ヘキソース ,  アルドース ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  カルボアミド
準シソーラス用語： *筋毒性 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 局所麻酔薬 ,  筋毒性 ,  HSPA12A ,  ミトコンドリア ,  PGC1α

分類 (4件)： 局所麻酔薬の基礎研究  (GW04020S) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (2件)： グルコース ,  ブピバカイン

タイトルに関連する用語 (9件)： ダウンレギュレーション ,  仲介 ,  ミトコンドリア ,  完全性 ,  阻害 ,  局所麻酔薬 ,  ブピバカイン ,  筋毒性 ,  基礎