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J-GLOBAL ID：202202251065208714   整理番号：22A0231754

LXR依存性経路のTO901317活性化は3Dヒト神経幹細胞培養足場およびADマウスにおけるアミロイドβペプチド誘発神経毒性を緩和する【JST・京大機械翻訳】

TO901317 activation of LXR-dependent pathways mitigate amyloid-beta peptide-induced neurotoxicity in 3D human neural stem cell culture scaffolds and AD mice

著者 (4件)： Chiang Ming-Chang (Department of Life Science, College of Science and Engineering, Fu Jen Catholic University, New Taipei City 242, Taiwan) ,  Nicol Christopher J.B. (Departments of Pathology & Molecular Medicine and Biomedical & Molecular Sciences, and Cancer Biology and Genetics Division, Cancer Research Institute, Queen’s University, Kingston, ON K7L 3N6, Canada) ,  Chen Shiang-Jiuun (Department of Life Science and Institute of Ecology and Evolutionary Biology, College of Life Science, National Taiwan University, Taipei 106, Taiwan) ,  Huang Rong-Nan (Department of Entomology and Research Center for Plant-Medicine, National Taiwan University, Taipei 106, Taiwan)
資料名： Brain Research Bulletin  (Brain Research Bulletin)
巻： 178  ページ： 57-68  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0090A  ISSN： 0361-9230  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)は世界中で神経変性の主因であり,脳におけるアミロイドベータ(Aβ)の蓄積により特徴付けられ,これは神経消失および認知障害と関連する。肝臓X受容体(LXR),重要な核受容体,脂質代謝と炎症の主要な調節因子は,ADで認められるミトコンドリア機能障害に対して保護的役割を果たすことが示唆されている。本研究では,ADのin vivo病因の理解を改善するために,Aβに対するニューロン幹細胞曝露の分子,生化学および行動効果を直接調べるために,確立した3Dゼラチン足場モデルおよびADのin vivo(APP/PS1)マウスモデルを用いた。ここでは,3Dモデルにおけるヒト神経幹細胞(hNSCs)をAβに曝露し,細胞生存率を有意に減少させ,これはLXR,Bcl-2,CREB,PGC1α,NRF-1,およびTfamのmRNAおよび蛋白質発現の減少と相関し,カスパーゼ3および9活性を増加させた。LXR(TO901317)の合成アゴニストによる処理は,hNSCsにおけるこれらのAβ仲介効果を有意に抑制した。さらに,TO901317共処理は,ATPレベルとミトコンドリア質量のAβ仲介減少からhNSCsを有意に救済し,Aβ誘導断片化ミトコンドリアをほぼ正常な形態に有意に回復させた。TO901317共処理はAβ処理hNSCにおけるタウ凝集体も減少させた。重要なことに,TO901317処理は,APP/PS1マウスにおける記憶の障害を有意に緩和し,Aβ凝集体を減少させ,プロテアソーム活性を増加させる;一方,これらの効果はLXRアンタゴニスト(GSK2033)との同時処理により阻止された。まとめると,これらの新規結果はAβ仲介hNSC機能障害におけるLXRの中心的役割の機構的理解を改善する。また,Aβ曝露hNSCsで観察される毒性を遮断するために,LXR依存性アゴニストであるTO901317の使用の保護作用を明らかにする前臨床データを提供し,いくつかのAD患者における神経変性を遅くまたは予防する将来の治療戦略をガイドするかもしれない。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  mRNA ,  炎症 ,  ヒト ,  ミトコンドリア ,  機能障害 ,  *三次元 ,  Alzheimer病 ,  プロテアソーム ,  病因 ,  アミロイドβタンパク質
準シソーラス用語： 神経変性 ,  アゴニスト ,  アンタゴニスト ,  *アミロイドβペプチド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Aβ ,  HNSCs ,  ADマウス ,  LXR ,  TO901317 ,  ミトコンドリア機能

分類 (4件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O) ,  中枢神経系  (EJ12030F) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (15件)： LXR ,  依存性 ,  経路 ,  活性化 ,  3D ,  ヒト ,  神経幹細胞 ,  培養 ,  足場 ,  AD ,  マウス ,  アミロイドβペプチド ,  誘発 ,  神経毒性 ,  緩和