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J-GLOBAL ID:202202251153997017   整理番号:22A1116659

思春期間欠的エタノール暴露はBBB透過性の性特異的変化を生じる:VEGFAの潜在的役割【JST・京大機械翻訳】

Adolescent intermittent ethanol exposure produces Sex-Specific changes in BBB Permeability: A potential role for VEGFA
著者 (5件):
資料名:
巻: 102  ページ: 209-223  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1766A  ISSN: 0889-1591  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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思春期中に典型的に始まるベーゲ飲みは,中枢および末梢免疫系の変化を含む,長期持続神経行動学的結果を有する。中枢および末梢炎症は,血液-脳関門(BBB)完全性を破壊し,障害BBB機能に共通する疾患における病理を悪化させる。したがって,本研究の目的は,BBBの完全性に対する思春期間欠性エタノール(AIE)の長期持続効果を決定することであった。AIEでは,雄と雌Sprague Dawleyラットを,出生後日(P)30とP50の間の思春期の間にエタノール(4g/kg,胃内)または水に繰り返し曝露した。成体(P75)において,ラットを総組織蛍光測定(実験1)を用いてBBB透過性を評価するために,種々の分子量(4,20,および70kDa)のフルオレセインイソチオシアナート(FITC)標識デキストランでチャレンジした。実験2は免疫蛍光を用いてこれらの効果を延長し,特異的発達脆弱性を試験するために成体エタノール曝露群を追加した。最後に,仮定した機構の最初の試験として,実験3は血管内皮成長因子A(VEGFA)に対するAIEの効果と,BBB内に埋め込まれた重要な調節細胞である血小板由来成長因子受容体β(PDGFRβ)の発現を介し,周皮細胞との共局在を検討した。AIEの病歴を有する雄は,女性ではなく,側坐核(NAc),帯状前頭前野(cPFC)および扁桃体(AMG)におけるデキストラン透過性の有意な増加を示した。成人期にAIEまたは等価エタノール曝露の病歴を有する雄ラットの海馬(HPC)および腹側被蓋領域(VTA)においてデキストランの同様の増加が観察された。BBB透過性の変化は女性では明らかでなかった。VEGFa発現を調べたとき,AIEに曝露した雄ラットを,エタノールの持続的対急性作用を評価するために,成人期に3.5g/kgエタノール(i.p.)または賦形剤を急性にチャレンジした。AIEの病歴を有する成体ラットは,成人期の急性エタノールチャレンジ後のAMGおよびdHPCにおいてVEGFaを発現する有意に少ない総細胞を示した。それらはまた,VEGFaシグナルを発現するPDGFRβ陽性細胞の数の有意な減少を示した。これらの効果の解剖学的分布はAIE後のBBB透過性の増加(すなわちPVN,AMGおよびdHPCにおける差効果)に対応した。これらの研究は,AIEの性特異的影響を示し,メスではなく,BBB透過性に影響することが知られている2つの因子,VEGFaとPDGFRβ蛋白質の変化と相関するBBB透過性の長期的増加を実証した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
分類
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中枢神経系  ,  動物に対する影響  ,  神経の基礎医学  ,  神経系の疾患 
物質索引 (1件):
物質索引
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