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J-GLOBAL ID：202202251310347019   整理番号：22A0845154

LRRK2チロシンキナーゼ阻害剤としての5-アザインダゾール誘導体の多重結合3D-QSAR,ドッキング分子およびADMET予測【JST・京大機械翻訳】

Multi-combined 3D-QSAR, docking molecular and ADMET prediction of 5-azaindazole derivatives as LRRK2 tyrosine kinase inhibitors

著者 (6件)： Khamouli Saida (Group of Computational and Medicinal Chemistry, LMCE Laboratory, University of Biskra, Biskra, Algeria) ,  Belaidi Salah (Group of Computational and Medicinal Chemistry, LMCE Laboratory, University of Biskra, Biskra, Algeria) ,  Ouassaf Mebarka (Group of Computational and Medicinal Chemistry, LMCE Laboratory, University of Biskra, Biskra, Algeria) ,  Lanez Touhami (VTRS Laboratory, Faculty of Sciences and Technology, University of El Oued, El Oued, Algeria) ,  Belaaouad Said (Laboratory of Physical Chemistry of Materials, Faculty of Sciences Ben M’Sik, Hassan II University of Casablanca, Sidi Othman, Casablanca, Morocco) ,  Chtita Samir (Laboratory of Physical Chemistry of Materials, Faculty of Sciences Ben M’Sik, Hassan II University of Casablanca, Sidi Othman, Casablanca, Morocco)
資料名： Journal of Biomolecular Structure and Dynamics  (Journal of Biomolecular Structure and Dynamics)
巻： 40  号： 3  ページ： 1285-1298  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5935A  ISSN： 0739-1102  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 酵素ロイシンリッチ反復キナーゼ2(LRRK2)はParkinson研究における治療的興味の標的となっている。3次元定量的構造活性相関(3D-QSAR)研究を,剛体配列(蒸留)を用いて得たLRRK2阻害剤としての26のアザインダゾール誘導体について実施した。CoMFAおよびCoMSIAモデルは,回帰係数(R2=0.961および0.933)により示されるように,それぞれ96%および93%の高い活性記述子関係効率を達成し,交差検証係数(Q2_CV=0.625および0.554)で統計的に有意であることが分かった。3D-QSARモデルは,CoMFAおよびCoMSIAモデルに対して,それぞれ,0.865および0.853の満足な予測相関係数(R2_pred)を示す6つの生理活性化合物の試験セットによって外部的に検証された。また,Y-ランダム化試験も行い,得られた3D-QSARモデルのロバスト性を保証した。本研究は,LRRK2に対する新規化合物を設計するための貴重な手がかりを提供する。ドッキング研究により,配位子(新規設計化合物C2)は,参照4K4の配位子よりも,より多くのポテンシャルを持ち,3D-QSAR研究から得た結果を確認した。さらに,参照4K4の新しく設計した化合物とリガンドを,それらのADMET特性と薬物様性のために分析した。これらの結果は,新しい抗Parkinson薬を開発するための主導的最適化に役立つであろう。Ramswamy H.サルマグラフグラフ。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *ドッキング ,  分析 ,  酵素 ,  相関係数 ,  モデル ,  生理活性因子 ,  *三次元 ,  ロバスト性 ,  Parkinson病治療薬 ,  *定量的構造活性相関
準シソーラス用語： CoMFA ,  回帰係数 ,  CoMSIA ,  *キナーゼ ,  *3D-QSAR , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： パーキンソン病 ,  LRRK2 ,  3D-QSAR ,  5-アザインダゾール ,  CoMFA ,  CoMSIA ,  ドッキング ,  ADMET

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (8件)： LRRK2 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  インダゾール誘導体 ,  多重結合 ,  3D-QSAR ,  ドッキング ,  分子 ,  予測