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J-GLOBAL ID:202202251448435271   整理番号:22A0477011

低メチル化活性化癌精巣遺伝子LIN28Bは胃癌における細胞増殖と転移を促進する【JST・京大機械翻訳】

Hypomethylation-activated cancer-testis gene LIN28B promotes cell proliferation and metastasis in gastric cancer
著者 (25件):
資料名:
巻: 813  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0701B  ISSN: 0378-1119  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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以前の研究は,胃癌(GC)におけるいくつかの癌/精巣(CT)遺伝子の重要性を明らかにした。ここでは,プロモーター(p)低メチル化により活性化されるGCにおける候補CT癌遺伝子を同定した。胃腺癌(STAD)のトランスクリプトームプロファイリングとDNAメチル化データを,癌ゲノムアトラス(TCGA)データベースからダウンロードした。生存関連CT遺伝子を同定するために多重Cox回帰分析を適用した。低メチル化活性化に関連するCpG部位をSpearmanの順位相関分析により定義した。CRISPR/dCas9技術を用いてGC細胞株(HGC27)におけるp低メチル化を正確に仲介し,遺伝子発現に対する標的CpG部位の影響を検証した。最後に,in vitroでの利得および機能喪失アッセイを介して機能を検証した。GCにおける高活性化CT遺伝子としてLIN28Bを認め,その高発現はGC患者の予後不良と関連していた[ハザード比(HR)=1.90,95%CI:1.26~2.87,P=2.14×10-3]。バイオインフォマティクス解析は,LIN28B pでの4つのCpG部位の低メチル化が,その高発現と負に相関し,p低メチル化が,正確に媒介されたpメチル化を介してLIN28B発現を活性化できることを検証した。さらに,LIN28Bノックアウトは,in vitroでGC細胞の増殖,転移および浸潤を著しく抑制した。対照的に,LIN28B過剰発現はGC細胞の転移と浸潤を促進することができた。要約すると,CT遺伝子LIN28BはGCにおけるp低メチル化により活性化され,特異的CpG部位の低メチル化がGC患者の予後予測及び個別化治療に対する潜在的分子マーカーであることを示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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遺伝子発現 

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