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J-GLOBAL ID：202202251873264820   整理番号：22A0551163

妊娠中のインドメタシンの母体および胎児薬物動態の予測【JST・京大機械翻訳】

Prediction of maternal and fetal pharmacokinetics of indomethacin in pregnancy

著者 (10件)： Pillai Venkateswaran C. (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Shah Mansi (Department of Obstetrics and Gynecology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, USA) ,  Rytting Erik (Department of Obstetrics and Gynecology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, USA) ,  Nanovskaya Tatiana N. (Department of Obstetrics and Gynecology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, USA) ,  Wang Xiaoming (Department of Obstetrics and Gynecology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, USA) ,  Clark Shannon M. (Department of Obstetrics and Gynecology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, USA) ,  Ahmed Mahmoud S. (Department of Obstetrics and Gynecology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, USA) ,  Hankins Gary D. V. (Department of Obstetrics and Gynecology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, USA) ,  Caritis Steve N. (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Magee-Women’s Hospital, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA, USA) ,  Venkataramanan Raman (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA)
資料名： British Journal of Clinical Pharmacology  (British Journal of Clinical Pharmacology)
巻： 88  号： 1  ページ： 271-281  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0957B  ISSN： 0306-5251  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:インドメタシンは,妊娠中の早産,短 cerおよび特発性多水症の治療に使用される。妊娠中のインドメタシンの薬物動態(PK)についてはほとんど研究されていない。この研究は,生理的に基づくPK(PBPK)モデリングとシミュレーションを用い,妊娠の異なる妊娠中のインドメタシンの母体と胎児のPKを決定することを目的にした。方法:完全PBPKシミュレーションを,それぞれ,Simcypの健常ボランティアと妊娠PBPKモデルを用いて,定常状態で妊娠の各三半期から非妊娠被験者と妊娠被験者で実施した。胎児曝露は胎児妊娠PBPKモデルを用いて予測した。PBPKベースの予測と観察されたPKプロファイルを比較することにより,モデルを検証した。結果:非妊娠女性および妊娠女性における予測曝露(AUC_0-6h)およびインドメタシンクリアランスは,臨床観察と類似していた。インドメタシンのAUC_0-6hは,非妊娠女性と比較して,妊娠の第1,第2および第3の妊娠において,それぞれ18,34および52%高いクリアランスと一致して,約14,24および32%低かった。予測胎児血漿曝露は妊娠第2期から妊娠第3期まで約30%増加した。結論:機構的PBPKモデルは,妊娠中のインドメタシンの母体および胎児PKを適切に記述した。妊娠の進行につれて,妊娠女性における全身曝露における中程度の減少(≦32%)およびインドメタシンへの胎児曝露の33%の増加を予測した。妊娠第3期での胎児曝露は胎児に安全リスクをもたらす。曝露-反応関係を理解し,安全性と有効性の両方を考慮する妊娠中の適切な投与推奨を提供するために,さらなる研究が必要である。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  安全性 ,  血漿 ,  胎児 ,  *妊娠 ,  *薬物動力学 ,  モデル ,  曝露 ,  有効性 ,  妊婦 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族カルボン酸 ,  酵素阻害剤 ,  芳香族塩素化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 被験者 ,  *母体 ,  定常状態 ,  PBPKモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： インドメタシン ,  生理学に基づく薬物動態 ,  妊婦

分類 (2件)： 婦人科・産科の臨床医学一般  (GS01030W) ,  人間に対する影響  (EE05050C)

物質索引 (1件)： インドメタシン

タイトルに関連する用語 (6件)： 妊娠 ,  インドメタシン ,  母体 ,  胎児 ,  薬物動態 ,  予測