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J-GLOBAL ID：202202252039535490   整理番号：22A0231432

Src仲介PARP1チロシンりん酸化の阻害はHCCにおけるPARP1阻害への合成致死をもたらす【JST・京大機械翻訳】

Inhibiting Src-mediated PARP1 tyrosine phosphorylation confers synthetic lethality to PARP1 inhibition in HCC

著者 (19件)： Sun Caiyu (Shandong Provincial Key Laboratory of Infection and Immunology, Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Sun Caiyu (Shandong Provincial Clinical Research Center for Immune Diseases and Gout, Jinan, 250012, China) ,  Jing Weiqiang (Department of Urology, Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Xiong Gaozhong (Shandong Provincial Key Laboratory of Infection and Immunology, Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Xiong Gaozhong (Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Ma Dapeng (Shandong Provincial Key Laboratory of Infection and Immunology, Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Lin Yueke (Shandong Provincial Key Laboratory of Infection and Immunology, Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Lv Xiaoting (Shandong Provincial Key Laboratory of Infection and Immunology, Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Zhao Yunxue (Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Ma Xiaomin (Shandong Provincial Key Laboratory of Infection and Immunology, Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Zhu Lihui (Department of Gastroenterology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, Jinan, 250021, Shandong, China) ,  Shen Xuecheng (Shandong Provincial Key Laboratory of Infection and Immunology, Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Yang Min (Shandong Provincial Key Laboratory of Infection and Immunology, Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Qin Zhenzhi (Shandong Provincial Key Laboratory of Infection and Immunology, Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Cheng Yeping (Shandong Provincial Key Laboratory of Infection and Immunology, Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Xuan Haocheng (Shandong Provincial Key Laboratory of Infection and Immunology, Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Li Tao (Department of Infectious Diseases, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, Jinan, 250021, Shandong, China) ,  Han Lihui (Shandong Provincial Key Laboratory of Infection and Immunology, Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, 250012, Shandong, China) ,  Han Lihui (Shandong Provincial Clinical Research Center for Immune Diseases and Gout, Jinan, 250012, China)
資料名： Cancer Letters  (Cancer Letters)
巻： 526  ページ： 180-192  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0606B  ISSN： 0304-3835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高死亡率の異質癌である肝細胞癌(HCC)は,単一標的療法に耐性がある;したがって,合成致死に基づく併用療法はHCCの有望な治療戦略である。ポリ(アデノシン二リン酸[ADP]-リボース)ポリメラーゼ1(PARP1)は合成致死のための最も認識された標的である。しかし,HCCに対するPARP1阻害の治療効果は,失望である。したがって,HCCの効率的操作のための新しい合成致死パートナーの探索が緊急に必要である。この研究では,新しい合成致死パートナーとしてSrcとPARP1を同定し,併用療法は明らかな副作用を生じることなく有意な抗腫瘍効果を生じた。機構的に,SrcはPARP1と相互作用し,Y992残基でPARP1をリン酸化し,PARP1阻害への耐性をさらに仲介した。全体として,この研究はSrcが仲介するPARP1燐酸化がPARP1阻害剤に対するHCC耐性を誘導し,HCC患者に対するPARP1のY992燐酸化の治療窓を示した。さらに,PARP1とSrcの同時標的化による合成致死療法は,HCCの戦略を広げる可能性があり,PARP1阻害剤単独に対する高いSrc活性化と耐性を有するHCC患者に有益である可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *抗腫瘍作用 ,  死亡率 ,  腫瘍 ,  副作用 ,  リン酸化 ,  併用療法 ,  ターゲティング ,  肝細胞癌 ,  治療計画 ,  分子標的療法
準シソーラス用語： *チロシンリン酸化 ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 肝細胞癌 ,  薬剤耐性 ,  PARP1阻害剤 ,  併用療法 ,  腫瘍抵抗性 ,  合成致死

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (5件)： SRC ,  仲介 ,  チロシンりん酸化 ,  阻害 ,  HCC