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J-GLOBAL ID：202202252489228435   整理番号：22A0496402

海馬miR-134-5p/SOX2シグナルのプログラミング変化は出生前デキサメタゾン曝露雌子孫における鬱病に対する感受性を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Programming changes of hippocampal miR-134-5p/SOX2 signal mediate the susceptibility to depression in prenatal dexamethasone-exposed female offspring

著者 (13件)： Jiang Tao (Department of Pharmacology, Basic Medical School of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Hu Shuwei (Department of Pharmacology, Basic Medical School of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Dai Shiyun (Department of Pharmacology, Basic Medical School of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Yi Yiwen (Department of Pharmacology, Basic Medical School of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Wang Tingting (Department of Pharmacology, Basic Medical School of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Li Xufeng (Department of Pharmacology, Basic Medical School of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Luo Mingcui (Department of Pharmacology, Basic Medical School of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Li Ke (Demonstration Center for Experimental Basic Medicine Education, Wuhan University, Wuhan, China) ,  Chen Liaobin (Department of Orthopedic Surgery, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Wang Hui (Department of Pharmacology, Basic Medical School of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Wang Hui (Hubei Provincial Key Laboratory of Developmentally Originated Disease, Wuhan, China) ,  Xu Dan (Department of Pharmacology, Basic Medical School of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Xu Dan (Hubei Provincial Key Laboratory of Developmentally Originated Disease, Wuhan, China)
資料名： Cell Biology and Toxicology  (Cell Biology and Toxicology)
巻： 38  号： 1  ページ： 69-86  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0811A  ISSN： 0742-2091  CODEN： CBTOE2  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 鬱病は神経精神病であり,子宮内発達起源を有する。本研究は,出生前デキサメタゾン曝露(PDE)により誘導された子孫ラットのうつ病感受性を確認し,子宮内プログラミング機構をさらに探求することを目的とした。Wistarラットにデキサメタゾン(0.2mg/kg d)を妊娠日数9~20の間に皮下投与し,子孫の一部を生後10~12週に慢性ストレスを与えた。行動結果は,成体PDE雌子孫が,海馬miR-134-5p発現の増加および性決定領域Y-box2(SOX2)発現,ならびに神経前駆細胞増殖および海馬神経新生の障害を伴って,鬱病に感受性であることを示した。PDE雌胎児ラットは,グルココルチコイド受容体(GR)発現のアップレギュレーションおよびサーチュイン1(SIRT1)発現の減少を伴って,成体子孫と一貫した変化を示した。さらに,miR-134-5pプロモーターのH3K9acレベルは,慢性ストレスの前後における成体子孫と同様に,PDE胎児海馬において有意に増加することを見出した。in vitroでは,デキサメタゾンによるGR/SIRT1/miR-134-5p/SOX2シグナルの変化は,in vivo実験と一致し,これはGR受容体アンタゴニスト,SIRT1アゴニストおよびmiR-134-5p阻害剤により反転できた。本研究は,PDEが胎児海馬におけるGR/SIRT1経路の活性化によりmiR-134-5pのH3K9acレベルと同様に発現レベルの増加をもたらし,次いでSOX2発現を阻害することを確認した。異常な後成的修飾により媒介されたプログラミング効果は子宮内から成人期まで最後の可能性があり,それは雌子孫における海馬神経発生障害とうつ病感受性につながる子宮内プログラミング機構を構成する。グラフ抽象;Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature B.V. part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 子宮 ,  胎児 ,  妊娠 ,  皮下投与 ,  ラット ,  *海馬 ,  成体 ,  *うつ病 ,  プロモーター領域 ,  アップレギュレーション ,  in vivo実験 ,  in vitro実験 ,  ステロイド ,  ステロイドホルモン ,  ジエン ,  有機フッ素化合物 ,  グルココルチコイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： アゴニスト ,  神経発生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： うつ病 ,  子宮内プログラミング ,  デキサメタゾン ,  神経前駆細胞 ,  Hippocampus

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  副腎ホルモン  (EB08040D)

物質索引 (1件)： デキサメタゾン

タイトルに関連する用語 (10件)： 海馬 ,  Sox2 ,  シグナル ,  プログラミング ,  デキサメタゾン ,  曝露 ,  雌 ,  鬱病 ,  感受性 ,  仲介