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J-GLOBAL ID:202202252875807051   整理番号:22A1091763

赤血球分化に対する体細胞GATA2亜鉛フィンガー突然変異の特異的効果【JST・京大機械翻訳】

Specific effects of somatic GATA2 zinc finger mutations on erythroid differentiation
著者 (26件):
資料名:
巻: 108  ページ: 26-35  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0591A  ISSN: 0301-472X  CODEN: EXHMA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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GATA2亜鉛フィンガー(ZF)変異は,骨髄悪性腫瘍の異なる実体と関係する。これら変異の特異的な分布は,ZFドメインに依存して,白血病発生の異なる機構を示す。本研究では,ZF1とZF2における反復体細胞変異を比較した。試験した全てのZF変異体はin vitroでDNA結合を破壊した。転写アッセイにおいて,FOG1の共発現はGATA2依存性転写活性化を相殺したが,FOG1仲介抑制に対する可変応答は個々のGATA2変異体で観察された。初代マウス骨髄細胞において,GATA2野生型(WT)発現はコロニー形成を阻害したが,この影響は,顆粒形成へのシフトを伴う変異体A318T(ZF1)とL359V(ZF2)の両方に対して減少した。初代ヒトCD34+骨髄細胞および骨髄細胞系K562では,GATA2 L359Vの異所性発現は,GATA1,STAT5BおよびPLCG1のダウンレギュレーションを伴う赤血球分化のブロックを生じた。著者らの知見は,慢性骨髄性白血病の進行中のGATA2 L359Vの役割と,赤白血病におけるCEBPA二重変異によるGATA2 ZF1変化の協調を説明するかもしれない。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (2件):
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遺伝子操作  ,  酵素一般 
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